Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderados por el Dr. Manuel Valiente descubrió cómo las células cancerosas que se han propagado al cerebro (metástasis) pueden resistir los efectos de la radioterapia. El estudio revela un nuevo biomarcador que podría detectarse en un simple análisis de sangre para indicar si un paciente está respondiendo a la radioterapia. Los investigadores también descubrieron un tipo específico de medicamento, llamado inhibidor RAGE, que puede ingresar al cerebro y revertir la resistencia a la radioterapia. El equipo ahora está lanzando ensayos clínicos para validar sus resultados en humanos.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderados por el Dr. Manuel Valiente descubrió cómo las células cancerosas que se han propagado al cerebro (metástasis) pueden resistir los efectos de la radioterapia. El estudio revela un nuevo biomarcador que podría detectarse en un simple análisis de sangre para indicar si un paciente está respondiendo a la radioterapia. Los investigadores también descubrieron un tipo específico de medicamento, llamado inhibidor RAGE, que puede ingresar al cerebro y revertir la resistencia a la radioterapia. El equipo ahora está lanzando ensayos clínicos para validar sus resultados en humanos.

A medida que el cáncer avanza, a menudo se propaga al cerebro, donde es mucho más difícil de tratar. Finalmente, en pacientes con tumores sólidos como cáncer de pulmón, cáncer de mama o melanoma, se propaga al sistema nervioso central en un 20-40% de los casos. Desafortunadamente, la mayoría de los pacientes mueren dentro de los 12 meses posteriores a su conocimiento.

La radioterapia se considera el tratamiento estándar de oro para los tumores que se han propagado al cerebro desde otras partes del cuerpo, pero en muchos casos estos tumores son resistentes al tratamiento. Comprender por qué se produce esta resistencia a la radioterapia y cómo prevenirla ayudaría a los pacientes a acceder a tratamientos mejores y más efectivos que podrían mejorar la supervivencia de las personas con cáncer avanzado.

La nueva investigación, publicada en la revista naturopatía, utilizó modelos de ratón de metástasis cerebrales para identificar una red específica de proteínas en las células cancerosas que son responsables de hacer que las células sean resistentes a la radioterapia. Usando muestras donadas por pacientes con cáncer, los investigadores descubrieron que una proteína de esta red, llamada S100A9, se correlaciona con qué tan bien responden las personas con metástasis cerebrales a la radioterapia. Los investigadores creen que se podría usar un simple análisis de sangre para detectar los niveles de S100A9 y determinar si un paciente está respondiendo a la radioterapia antes de que comience el tratamiento. El equipo ahora está organizando un ensayo clínico para validar S100A9 como biomarcador predictivo para la radioterapia en pacientes con cáncer.

El estudio también descubrió que un tipo de fármaco llamado inhibidor RAGE puede atacar el mecanismo recién descubierto y revertir la resistencia a la radioterapia en modelos de ratones. Se sabe que el fármaco utilizado en este estudio es seguro cuando se combina con radioterapia, y existen derivados del mismo que se han utilizado en ensayos clínicos de fase III para otras enfermedades cerebrales. Según los investigadores, esto podría ayudar a acelerar el proceso de prueba de este medicamento para el cáncer en ensayos clínicos. Combinar el análisis de sangre con el nuevo fármaco podría ayudar a personalizar la radioterapia al identificar a las personas que se beneficiarían del fármaco antes del tratamiento.

dr. Manuel Valiente, autor principal del estudio, dijo: «Queríamos entender por qué la radioterapia a veces puede funcionar en otras partes del cuerpo pero no en el cerebro, y ver si podíamos mejorar la respuesta en pacientes con metástasis cerebrales. Descubrimos que el cerebro activa una respuesta inflamatoria que, sin darse cuenta, desencadena un proceso que fortalece las células cancerosas cuando reciben radioterapia. Afortunadamente, también encontramos un talón de Aquiles de este mecanismo de resistencia y aprendimos a bloquearlo con un fármaco”.

“Estamos muy entusiasmados con los resultados de este estudio y, en particular, con el fármaco que hemos encontrado. Realmente esperamos que nuestro descubrimiento conduzca a una nueva forma de personalizar la aplicación de la radioterapia que maximice los beneficios para cada paciente. La radioterapia ha sido una herramienta útil contra el cáncer, pero creemos que combinarla con ciertos medicamentos podría convertirse en un enfoque más sofisticado”.

dr. Helen Rippon, directora ejecutiva de Worldwide Cancer Research, dijo: “Encontrar nuevas formas de personalizar los tratamientos contra el cáncer es un área emocionante de investigación que podría conducir al surgimiento de nuevas curas para el cáncer. Una vez que el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo, es mucho más difícil de tratar, y el cáncer que se ha diseminado al cerebro presenta un desafío particularmente difícil. Valiente muestra que una nueva prueba de diagnóstico e incluso un nuevo tratamiento para pacientes con metástasis cerebrales está en el horizonte.

“La investigación del cáncer como esta es un primer paso crítico en el desarrollo de nuevas formas de diagnosticar, tratar y prevenir el cáncer. Esperamos que este avance beneficie a un grupo de pacientes que necesitan desesperadamente nuevas opciones de tratamiento”.


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