Los pacientes con accidentes cerebrovasculares repentinos y trastornos hemorrágicos necesitan tratamientos más rápidos y seguros. La empresa holandesa TargED Biopharmaceuticals ha recaudado una ronda Serie A de 39 millones de euros para financiar el desarrollo de un fármaco proteico de acción rápida que podría llenar este vacío.

Cuando se trata un accidente cerebrovascular isquémico agudo, una condición causada por un coágulo de sangre que bloquea una arteria en el cerebro, el tiempo es esencial. Si la sangre no llega al cerebro en varias horas, puede provocar una discapacidad grave o la muerte.

La estrategia más común para restaurar el flujo sanguíneo en un accidente cerebrovascular isquémico agudo es eliminar el coágulo. Los medicamentos actuales que se usan para hacer esto incluyen alteplasa, un fármaco proteico que imita la acción de una enzima que disuelve los coágulos y que descompone la fibrina, una proteína importante para la coagulación.

«Este tratamiento ha estado disponible durante mucho tiempo y ha hecho un gran trabajo en el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.dijo Kristof Vercruysse, CEO de la startup holandesa TargED Biopharmaceuticals. Sin embargo, hasta dos tercios de los casos aún resultan en muerte o discapacidad permanente. Además, este tratamiento corre el riesgo de golpear la fibrina fuera del coágulo objetivo, causando sangrado como efecto secundario.

Mejorar el tratamiento del ictus isquémico agudo es uno de los objetivos de TargED, que esta semana recaudó una ronda Serie A de 39 millones de euros. La ronda contó con el apoyo de inversores internacionales, incluidos Andera Partners, Fund+ y Hadean Ventures. Las ganancias apoyarán el desarrollo preclínico del fármaco de proteína líder de TargED, Microlyse, con el objetivo de ingresar a la Fase I a fines de 2024.

Microlyse es un fármaco de proteína de fusión que combina un fragmento de anticuerpo con un fragmento de una enzima que disuelve los coágulos. La porción de anticuerpo del medicamento busca una proteína objetivo que se encuentra en los coágulos de sangre llamada factor de von Willebrand. Luego, la enzima desencadena la descomposición del coágulo.

Según resultados recientes en ratones, Microlyse eliminó pequeños coágulos de sangre siete veces más rápido que caplacizumab, un fármaco de anticuerpos antitrombóticos aprobado que se dirige al factor de von Willebrand. Caplacizumab fue desarrollado por la empresa belga Ablynx, que fue adquirida por Sanofi en 2018.

«Microlyse funciona muy rápidamente, en cuestión de minutos, para descomponer los coágulos de sangre y restaurar el flujo sanguíneo para llevar sangre rica en oxígeno a los tejidos distales.dijo Vercruysse.

Si los resultados se extrapolan a pacientes humanos, Microlyse podría permitir a los médicos tratar a los pacientes con accidente cerebrovascular más rápido que antes y aumentar sus posibilidades de recuperación. Al dirigir selectivamente sus efectos anticoagulantes a los sitios con factor de von Willebrand, Microlyse también podría causar menos sangrado que los tratamientos actuales para accidentes cerebrovasculares.

Además del accidente cerebrovascular isquémico agudo, TargED se ha fijado en la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (aTTP), una rara enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario destruye una proteína esencial para prevenir la formación de coágulos de sangre. Esto conduce a coágulos generalizados que causan daño a los órganos y matan al 90% de los pacientes no tratados. Un tratamiento común es la terapia de intercambio de plasma, en la que la sangre del paciente se limpia de células inmunitarias dañinas y se infunde con proteínas anticoagulantes esenciales.

«La microlisis puede jugar un papel muy importante en la situación de emergencia cuando los pacientes llegan a la sala de emergencias del hospital.dijo Vercruysse. «Se tarda entre seis y 24 horas en establecer la terapia de intercambio de plasma. … Microlyse, con su modo de acción rápido, tiene la capacidad de restablecer los recuentos de plaquetas, reducir rápidamente la necesidad de una terapia de recambio plasmático o incluso no iniciar esta costosa terapia.

La tecnología de proteínas de fusión de TargED comenzó con un grupo académico en el Hospital Universitario de Utrecht. Cuando se creó TargED, el equipo reclutó a Vercruysse, que estaba trabajando en caplacizumab en Ablynx, para que tomara el timón. Poco después de la fundación de TargED en 2020, la empresa recaudó una ronda inicial de 1,35 millones de euros. Una vez que la fabricación progresó lo suficiente, TargED atrajo a grandes inversores, que recaudaron 39 millones de dólares en donaciones esa semana.

«Creo que hay un interés renovado en invertir en indicaciones cardiovasculares agudas‘ Vercruysse me dijo. «Con nuevas regulaciones, enfoques alternativos y el interés de los médicos en probar clínicamente mejores tratamientos en esta área, esto abre la oportunidad para que compañías como TargED y otras desarrollen compuestos que finalmente salvarán la vida de los pacientes.

TargED no es la única empresa que trabaja en tratamientos para accidentes cerebrovasculares con proteína de fusión. Rubicon Biotechnology en los EE. UU. está trabajando en un candidato patentado que combina un fragmento de anticuerpo con una proteína que protege a las células del daño, llamada proteína de choque térmico. El medicamento está diseñado para proteger los tejidos durante lesiones y accidentes cerebrovasculares.

«Donde Rubicon está desarrollando una proteína de fusión para afectar la viabilidad celular y la apoptosis, el tratamiento de TargED se enfoca en la causa principal, el coágulo de sangre.dijo Vercruysse. «Debido a su acción rápida y la descomposición del coágulo de sangre, creemos que restaurar el flujo sanguíneo es muy importante. «El tiempo es tejido».«

Foto de portada sobre Elena Resko

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