Investigadores en Shanghái informan sobre una posible terapia basada en el azul de Prusia para combatir la enfermedad de Parkinson.

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común en todo el mundo después de la enfermedad de Alzheimer. La causa subyacente no se entiende, lo que significa que una cura efectiva, o incluso una terapia, sigue siendo difícil de alcanzar. Recientemente, los investigadores han probado varias terapias diferentes, desde hidrogeles hasta trasplantes de células cerebrales individualizadas para simplemente obtener una mejor imagen del cerebro. Los desafíos ciertamente permanecerán.

Los científicos del Sexto Hospital Popular de la Universidad Jiao Tong de Shanghai adoptaron recientemente un nuevo enfoque para combatir esta enfermedad. publicación en Materiales avanzadosrecurrieron a las nanozimas (enzimas artificiales basadas en nanomateriales) para combatir una de las características bien conocidas de la enfermedad de Parkinson.

Se ha utilizado una nanozima basada en azul de Prusia llamada PBzyme en un modelo de ratón y se ha demostrado que es eficaz contra la inflamación asociada con la neurodegeneración. También protege las neuronas y la microglía, las células inmunitarias primarias del sistema nervioso central, del compuesto profármaco MPTP, que se sabe desde hace mucho tiempo que desencadena una aparición rápida de la enfermedad de Parkinson.

Parkinsons PBzyme 2
Representación esquemática del mecanismo subyacente a la actividad de PBzyme como piroptosis, una forma inflamatoria de muerte celular, como inhibidor para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

El azul de Prusia ya es un antídoto aprobado por la FDA para el envenenamiento por talio y otros elementos radiactivos. Pero además de esto, la PBzyme es capaz de eliminar especies reactivas de oxígeno como los radicales hidroxilo y los peróxidos.

Se sabe que estas moléculas juegan un papel en el desarrollo de respuestas inflamatorias, particularmente en relación con la proteína NLRP3, que desencadena respuestas inflamatorias en células bajo estrés oxidativo (debido a especies reactivas de oxígeno) y se sabe que juega un papel clave en la progresión. de la enfermedad de Parkinson. Detener esta respuesta inmune en su origen es lo que el equipo de este artículo esperaba lograr con PBzyme, con algunos resultados preliminares prometedores.

Como se muestra en la figura, las PBzimas eliminan las especies reactivas de oxígeno producidas por las células cuando entran en contacto con MPTP, interrumpiendo así la cadena de respuesta inflamatoria NLRP3 que conduce a la muerte celular neuronal.

En el estudio con ratones, a los ratones con enfermedad de Parkinson inducida por MPTP se les inyectó PBzyme diez días después del inicio de la enfermedad de Parkinson y se encontró que su deterioro en las funciones motoras mejoró y se alivió significativamente. Además, los ratones del grupo de control (sin enfermedad de Parkinson) no mostraron diferencias en la función motora antes y después de la inyección de PBzyme, lo que sugiere que PBzyme no provoca efectos neurológicos adversos.

Los estudios de seguimiento también mostraron que la mayoría, si no todas, las nanopartículas de PBzyme fueron metabolizadas por el cuerpo después de aproximadamente 30 días. Si bien no se observaron efectos secundarios aparentes en los ratones, se necesitaría un estudio de seguimiento para investigar la posible toxicidad a largo plazo de PBzyme antes de pasar este tratamiento a las primeras etapas del estudio en humanos.

Sin embargo, a medida que continuamos aprendiendo más sobre la causa subyacente del Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas, las nanozimas de azul de Prusia podrían ser una herramienta útil para el tratamiento y la atención a largo plazo de dichas enfermedades en el futuro.

Referencia: Xinxin Ma et al., Prussian Blue Nanozyme as a Pyroptosis Inhibitor Alleviates Neurodegeneration, Advanced Materials (2022). DOI: 10.1002/adma.202106723

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