Tras completar la ronda Biofarma Serie A más grande de España, SpliceBio ha sentado sus bases en el campo de la terapia génica y se suma al impulso para llevar genes terapéuticos de mayor tamaño a los pacientes.

SpliceBio se fundó en 2012 para jugar con un tipo de proteína llamada inteínas que pueden unir péptidos en nuevas proteínas. Enfrentada a una deslumbrante variedad de aplicaciones potenciales para la tecnología, la compañía, originalmente llamada ProteoDesign, dedicó varios años a formular su misión terapéutica: ampliar los límites de la tecnología de la terapia génica.

«Hemos examinado varias áreas, incluidos los conjugados de anticuerpo y fármaco, y descubrimos que la terapia génica es un área en la que nuestra tecnología podría tener un impacto tremendo incomparable con cualquier otra tecnología para abordar un desafío extraordinario que seguía sin resolverse: la transferencia de genes grandes a la terapia génica.dijo Miquel Vila-Perelló, director general de SpliceBio.

Esta semana, UCB Ventures e Ysios Capital lideraron la ronda Serie A de 50 millones de euros de SpliceBio, la mayor del sector biotecnológico español hasta la fecha. Llegó solo unos meses después de la mayor adquisición biofarmacéutica de España: la adquisición de Sanifit por parte de Vifor Pharma por hasta 375 millones de euros.

Con esta nueva financiación, SpliceBio ha establecido firmemente su enfoque de terapia génica y está construyendo una línea de tratamientos para las condiciones de ceguera genética. El programa principal de SpliceBio tiene en la mira la enfermedad de Stargardt, una enfermedad causada por mutaciones en un gen llamado retina ABCA4.

Según Joël Jean-Mairet, socio gerente de Ysios Capital, la enfermedad de Stargardt es un gran atractivo para los inversores y las grandes compañías farmacéuticas porque la enfermedad está bien estudiada y es relativamente fácil de detectar en la retina para las terapias génicas.

«A pesar de ser la enfermedad retiniana hereditaria más común causada por mutaciones en un solo gen, los pacientes actualmente no tienen opciones terapéuticas para tratarla [Stargardt] enfermedad‘, agregó Jean Mairet.

El mayor problema con la enfermedad de Stargardt es que una versión saludable de la ABCA4 El gen es demasiado grande para administrarse utilizando el vector estándar de oro de la terapia génica: los virus adenoasociados (AAV). Los vectores AAV pueden transportar genes de hasta aproximadamente 5000 pares de bases de longitud; ABCA4 supera esto con 6.800 pares de bases. Y otros tipos de vectores virales con capacidades de transporte superiores a las del AAV, como los adenovirus, presentan otros problemas.

«Los adenovirus son una excelente opción cuando tu objetivo es generar una respuesta inmune, como es el caso de las vacunas contra el Covid-19, pero su inmunogenicidad es problemática cuando se trata de enfermedades de origen genético.dijo Miquel Vila-Perelló. «Los lentivirus también plantean importantes problemas de seguridad y desafíos de fabricación para la terapia génica in vivo Creemos que ninguno de estos presenta una opción viable para la terapia génica in vivo.

La tecnología intein de SpliceBio tiene como objetivo superar la barrera del tamaño al permitir que algunos AAV transporten la mitad de la secuencia de ADN y otros AAV transporten la otra mitad. Los AAV también están equipados con secuencias de ADN para inteínas. Cuando un AAV transporta el ADN a una célula, la célula convierte la secuencia de ADN en la mitad de la proteína ABCA4 más una inteína. Luego, los despojos unen las dos mitades para formar la proteína completa.

La tecnología es similar a los vectores AAV duales, una forma más antigua de tecnología de terapia génica. La principal diferencia con la tecnología de SpliceBio es que partes del gen se unen en la célula como secuencias de ADN o ARN antes de convertirse en una proteína. Sin embargo, Jean-Mairet me dijo que el enfoque era mucho menos eficiente que la plataforma de SpliceBio.

Hay otros métodos en desarrollo para tratar la enfermedad de Stargardt con terapia génica. La empresa estadounidense Nanoscope Therapeutics, que tiene previsto un estudio de fase I/IIa de su terapia génica antes de finales de este año, es la más avanzada. En lugar de entregar lo saludable ABCA4 gen, la estrategia de Nanoscope es obtener vectores virales para entregar el gen de una proteína sensible a la luz u «optogenética». De esta forma, la empresa puede conseguir que las células de la retina respondan a la luz, independientemente de la mutación que provoque la enfermedad.

Otra empresa que compite por la terapia génica para la enfermedad de Stargardt es Coave Therapeutics en Francia. Coave, anteriormente conocido como Horama, tiene como objetivo ofrecer la saludable ABCA4 Gene utilizando vectores AAV personalizados y recaudó 33 millones de euros en una ronda de Serie B en julio de 2021 para avanzar en su cartera.

Muchas empresas también están desarrollando métodos no virales para entregar genes a pacientes que tienen menos restricciones de tamaño que los vectores virales. Por ejemplo, Nanoscope Therapeutics está desarrollando un método basado en láser para administrar genes directamente al ojo, mientras que Eyevensys en Francia usa corrientes eléctricas. A finales de 2021, la empresa suiza Anjarium Biosciences recaudó una ronda de financiación de la Serie A de 51 millones de euros para avanzar en su sistema patentado de administración de genes basado en vectores de ADN y nanopartículas.

«Los vectores de terapia génica no virales son relativamente fáciles de fabricar y escalar hasta niveles terapéuticos, lo que aún representa un desafío para los vectores virales.dijo Matthew Booth, vicepresidente senior y líder de terapia global en la empresa de ciencias de la vida GenEra Consulting. «Con esto en mente, los vectores no virales podrían convertirse en el vehículo de elección para enfermedades con un alto número de pacientes.

Sin embargo, los vectores no virales aún se encuentran en sus primeras etapas, con desafíos particulares para dirigirse a órganos específicos. Vila-Perelló cree que los vectores virales seguirán desempeñando un papel fundamental en el desarrollo de la terapia génica durante la próxima década.

«Hay una razón por la cual los vectores virales, y los AAV en particular, son el vector de elección para la terapia génica in vivo: han evolucionado durante millones de años en la naturaleza para realizar funciones precisas y, sin duda, son los vectores más avanzados para llevar a cabo eventos que cambian la vida. terapias para entregar a los pacientes‘ concluyó Vila-Perelló.

Foto de portada sobre Elena Resko

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