Bristol Myers Squibb ha publicado una muy buena revisión de los primeros datos en etapa tardía sobre un activo del gen activador de linfocitos 3 (LAG-3), pero sin números reales, hay un retraso antes de que descubramos qué tan bien funcionó.

Los datos provienen del estudio de fase 2/3 RELATIVITY-047, en el que una combinación de BMS-Relatlimab, un anticuerpo anti-LAG-3, y su inhibidor de punto de control aprobado Opdivo (nivolumab) en comparación con Opdivo solo en pacientes de primera línea con melanoma metastásico o irresecable.

No hay números: BMS simplemente dice que ha alcanzado su criterio de valoración principal, la supervivencia libre de progresión, pero no en qué medida. La evaluación del criterio de valoración más amplio e importante, la supervivencia general, está en curso.

El estudio consta de más de 700 pacientes que reciben una combinación de dosis fija de Relatlimab 160 mg y Opdivo 480 mg u Opdivo 480 mg solo mediante perfusión intravenosa cada cuatro semanas.

Se espera un desglose completo en una «próxima reunión» desconocida, ya que BMS también se está preparando para las discusiones con los reguladores y está considerando la presentación. En los últimos 10 años ha habido una serie de medicamentos nuevos para el melanoma avanzado, incluido Opdivo, que han ayudado a convertir una sentencia de muerte determinada una vez en una enfermedad mucho más manejable para algunos pacientes.

Debido a esto, el combo debe tener algunos números sólidos para competir en todos los ámbitos si se aprueba. Sin embargo, entusiasmará a algunos observadores dada la novedad de Relatlimab y su potencial como un nuevo tipo de tratamiento contra el cáncer.

Apuntar a los puntos de control inmunológico, específicamente la muerte programada 1 (PD-1) / ligando de muerte programada 1 (PD-L1) como lo está haciendo Opdivo, ha logrado grandes avances en el tratamiento de ciertos cánceres avanzados como el melanoma.

La idea y la esperanza de que BMS pueda surgir de este estudio es que el punto de control inmunológico inhibitorio LAG-3 tiene un potencial considerable para aumentar las respuestas y detener la resistencia, un problema común con muchos tratamientos contra el cáncer.

LAG-3 suprime la activación de las células T y la secreción de citocinas, lo que garantiza la homeostasis inmunitaria. Tiene diferentes efectos inhibidores sobre diferentes tipos de linfocitos y ha mostrado efectos sinérgicos con PD-1 para inhibir las respuestas inmunes.

“Los inhibidores de los puntos de control inmunológico solos o en combinación han cambiado el tratamiento y mejorado las tasas de supervivencia en pacientes con melanoma metastásico o irresecable. Sin embargo, todavía hay un número significativo de pacientes que podrían beneficiarse de una nueva terapia de combinación que utiliza vías potencialmente complementarias para mejorar la actividad antitumoral ”, dijo el Dr. Jonathan Cheng, vicepresidente sénior y director de desarrollo oncológico de BMS.

«Los resultados de este estudio sugieren que dirigirse a la vía LAG-3 en combinación con la inhibición de PD-1 puede ser una estrategia clave para mejorar la respuesta inmune y mejorar los resultados de estos pacientes».

Su feroz rival Merck también está trabajando en el anticuerpo anti-LAG3 MK-4280, que combinó con su inhibidor de puntos de control de gran éxito Keytruda en estudios anteriores, aunque BMS parece haber avanzado aún más en esa carrera con su último anuncio.

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