Desde la aprobación de la primera terapia génica para la ceguera, ha habido un aumento de empresas que desarrollan tratamientos de terapia génica que pueden curar diversas formas de ceguera genética.

Luxturna fue la primera terapia génica para la ceguera hereditaria aprobada por la FDA en 2017. La terapia fue aprobada en Europa aproximadamente un año después. Este fue un hito significativo para las innovaciones en el tratamiento de la ceguera, pero también para la terapia génica, ya que Luxturna también fue el primero en vivo Terapia génica: un tratamiento que se administra directamente en las células del paciente en lugar de extraerlas y modificarlas antes de volver a inyectarlas.

Luxturna fue desarrollado por la empresa estadounidense Spark Therapeutics, que fue adquirida por Roche en 2019. La terapia fue diseñada para tratar a pacientes con mutaciones en un gen llamado RPE65, que codifica una proteína retiniana que el ojo necesita para responder a la luz. El tratamiento consiste en inyectar una copia sana del gen para formar la proteína faltante. Se ha demostrado que una sola inyección en cada ojo es suficiente para mejorar la visión durante al menos tres años.

Aunque su precio exorbitante ha creado controversia, el éxito de Luxturna ha sentado un precedente para muchas otras terapias génicas en desarrollo que tienen como objetivo abordar las muchas otras mutaciones genéticas que causan ceguera, con varios enfoques sugeridos.

Cómo funciona la terapia génica contra la ceguera

La terapia génica consiste en proporcionar al paciente una copia funcional de un gen faltante o mutado. En el caso de Luxturna, se envía una copia del gen RPE65 al ojo del paciente utilizando un vector viral. El virus se modifica para eliminar su capacidad infecciosa e introducir un gen funcional que las células del paciente pueden utilizar para producir una proteína funcional.

La terapia génica es especialmente adecuada para tratar el ojo. En primer lugar, el ojo es un área inmunológica privilegiada del cuerpo a la que el sistema inmunológico tiene un acceso limitado. Esto evita las respuestas inmunitarias contra el vector viral utilizado para administrar el tratamiento. Además, las células de la retina pueden mantener este ADN funcional por más tiempo que otras células del cuerpo. Esto significa que una sola dosis inyectada en cada ojo puede ser suficiente para restaurar la visión a largo plazo.

«Estas células no se renuevan ni mutan y, por lo tanto, deben mantener la expresión del ADN durante toda su vida». dijo Bernard Gilly, CEO de la empresa francesa GenSight. «Un estudio de neuronas en monos mostró la expresión de la proteína durante hasta ocho años».

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Tratamiento de diversas formas de ceguera.

Según Luxturna, muchas empresas de biotecnología están desarrollando una variedad de tecnologías para corregir varias mutaciones que conducen a la ceguera. Uno de los más avanzados es el Paris GenSight, que actualmente está a la espera de una decisión de la EMA sobre la terapia génica para la neuropatía óptica hereditaria del hígado, una enfermedad rara que causa una pérdida irreversible de la visión.

GenSight sufrió un revés en 2018 cuando los pacientes tratados con terapia en un solo ojo vieron mejoras en el ojo tratado con placebo. Desde entonces, la compañía ha investigado la tasa de recuperación espontánea y cree que es demasiado baja para explicar la mejora en los ojos no tratados, lo que respalda el concepto de que la terapia génica beneficia a ambos ojos. Hasta ahora, se ha demostrado que el tratamiento es seguro y dura al menos cinco años.

En los Estados Unidos, Biogen está llevando a cabo un estudio de fase III de terapia génica para la coroideremia, una enfermedad que afecta la visión nocturna. La compañía farmacéutica recibió este tratamiento experimental con la adquisición de Nightstar Therapeutics en 2019. Spark Therapeutics de Roche, el desarrollador de Luxturna, también se dirige a la coroideremia, y la terapia génica se prueba en ensayos clínicos de fase I / II.

Varias empresas de todo el mundo están desarrollando terapias genéticas que se dirigen a más de 25 tipos diferentes de trastornos de la visión. Las empresas de biotecnología europeas incluyen Synconas Gyroscope Therapeutics en Londres y Horama y Eyevensys en París.

Entre ellos, Eyevensys está desarrollando un método alternativo a la terapia génica convencional que elimina el uso de vectores virales para administrar la terapia génica al ojo. La tecnología de la empresa consiste en insertar ADN directamente en el músculo ciliar, un músculo diminuto que rodea el iris y ajusta el enfoque. Esto se puede hacer mediante un procedimiento mínimamente invasivo que toma menos de dos minutos, según la compañía.

¿La terapia génica es para todos?

A pesar del gran potencial de la terapia génica, una de sus limitaciones es que cada tratamiento solo puede reparar un gen. Esto reduce en gran medida la cantidad de personas que pueden beneficiarse de cualquier terapia génica al considerar enfermedades como la retinitis pigmentosa, que puede ser causada por mutaciones en 60 genes diferentes.

La terapia génica es costosa de desarrollar, lo que hace imposible desarrollar una para cada mutación, especialmente para mutaciones extremadamente raras. Para hacer frente a este desafío, algunas empresas están desarrollando nuevos enfoques para hacer que una sola terapia sea adecuada para todos.

En el caso de GenSight, la compañía está desarrollando un tratamiento que combina la terapia génica con un dispositivo portátil para tratar potencialmente todos los tipos de retinitis pigmentosa. La terapia genética se usa para introducir una proteína sensible a la luz en las neuronas del nervio óptico. Luego gafas protectoras «Ayuda a redirigir y concentrar la luz en las células modificadas, que luego la convierten en una señal para el cerebro». dijo Gilly. Esta tecnología se está probando actualmente en un estudio de fase I / II.

Suena bien, pero ¿cuánto cuesta?

Desafortunadamente, la terapia génica no es barata. En Alemania, Luxturna cuesta la friolera de 345.000 euros. Por ojo. Esto convierte a Luxturna en uno de los medicamentos más caros del mundo junto con otras terapias genéticas como el Zolgensma de Novartis o el Zynteglo de Bluebird Bio.

Podemos suponer que las próximas terapias genéticas tendrán rangos de precios similares, especialmente para aquellos que tratan formas más raras de ceguera genética. Estas cifras prohibitivas podrían significar que no todo el mundo tiene acceso a tratamiento médico.

Una de las soluciones que están probando algunas empresas es repartir el pago en el tiempo y condicionar el pago a la terapia de trabajo. Por ejemplo, Spark Therapeutics estableció un plan de pago para Luxturna en los EE. UU. Basado en el resultado de la terapia génica. La empresa ofrece reembolsos parciales, dependiendo de si la terapia es de corta duración (30-90 días) o de larga duración (30 meses).

En Alemania, Luxturna tiene un precio de 690.000 € por paciente

Un futuro mejor a la vista

En los próximos años, podemos esperar que más y más ejemplos de terapia génica para la ceguera lleguen al mercado ofreciendo soluciones curativas para muchos pacientes que lo necesiten. Una de las tecnologías más esperadas es CRISPR-Cas9, que ha revolucionado el mundo al hacer que la edición de genes sea más fácil que nunca.

Con CRISPR, teóricamente sería posible corregir una mutación que causa ceguera directamente en nuestras células retinianas. Aunque la tecnología aún está en pañales y los primeros tratamientos CRISPR están dirigidos a otras afecciones, U.S. Editas Medicine está trabajando con Allergan para desarrollar una terapia CRISPR para la ceguera causada por amaurosis hepática congénita.

Sin embargo, es probable que el uso de la terapia génica se limite a un pequeño número de pacientes con mutaciones específicas y enfermedades raras. Es probable que la terapia génica tarde mucho tiempo en convertirse en un tratamiento estándar que realmente pueda curar múltiples causas de ceguera. Sin embargo, con el tiempo, los avances en la tecnología ayudarán a ampliar las indicaciones que la terapia génica puede tratar.


Este artículo se publicó originalmente en abril de 2018 y se ha actualizado desde entonces. Imagen de portada de Elena Resko. Imágenes corporales a través de GenSight y Spark. Visualización de datos por Jon Smith.

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