BIRMINGHAM, Alabama. – Todos los pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado inscritos en un ensayo clínico de fase 1 en la Universidad de Alabama en Birmingham han superado tanto la mediana como el tiempo esperado de supervivencia libre de progresión. Hasta la fecha, dos pacientes han superado su supervivencia global esperada. El glioblastoma multiforme es el tipo de cáncer más agresivo que se origina en el cerebro.

BIRMINGHAM, Alabama. – Todos los pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado inscritos en un ensayo clínico de fase 1 en la Universidad de Alabama en Birmingham han superado tanto la mediana como el tiempo esperado de supervivencia libre de progresión. Hasta la fecha, dos pacientes han superado su supervivencia global esperada. El glioblastoma multiforme es el tipo de cáncer más agresivo que se origina en el cerebro.

Los datos, presentados este mes en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2022, destacan la propiedad intelectual INB-200, una tecnología patentada de inmunoterapia resistente a los medicamentos, o DRI, que utiliza células T gamma-delta y tiene licencia de la Fundación de Investigación de la UAB y otras dos instituciones a la compañía biofarmacéutica en etapa clínica IN8bio Inc.

El estudio clínico está siendo dirigido por Burt Nabors, MD, en colaboración con IN8bio. Nabors es profesor de neurología en la UAB e investigador principal del O’Neal Comprehensive Cancer Center. Las células T gamma delta son una población especializada de células T que poseen propiedades únicas, incluida la capacidad de diferenciar entre tejido sano y enfermo.

El estudio abierto inscribió por completo a las dos primeras cohortes y comenzó la inscripción para la cohorte 3, y se esperan actualizaciones clínicas adicionales más adelante en 2022, anunció IN8bio en un comunicado de prensa.

Las pruebas experimentales de Fase 1 para seguridad y durabilidad. Hasta el 3 de junio, se había administrado INB-200 a seis pacientes, tres en la Cohorte 1, cada uno recibiendo una dosis única, y tres en la Cohorte 2, cada uno recibiendo tres dosis, con el otro paciente en la Cohorte 2, Nabors, permaneciendo en el Tratamiento Waits dijo en su sesión de carteles. Hasta la fecha no se han observado eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes de la dosis, síndromes de liberación de citoquinas o neurotoxicidad.

Los eventos adversos fueron generalmente tolerables, incluyendo anemia de grado 1/2, fiebre, dolor de cabeza, mielosupresión y náuseas. Lo importante, dice Nabors, es que la dosificación repetida no ha mostrado cambios en el perfil de toxicidad. Los pacientes de las cohortes 1 y 2 recibieron 1 x 10 cada uno7 Células T DRI gamma-delta por vía intratumoral el día 1 de un ciclo de tratamiento de 28 días para un total de uno y tres ciclos, respectivamente, junto con quimioterapia estándar con temozolomida o TMZ.

El criterio principal de valoración de este estudio es la seguridad, dice Nabors. Los criterios de valoración secundarios son la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.

DRI fue desarrollado en base a dos observaciones. Primero, cuando los tumores son dañados por el tratamiento con TMZ, desarrollan ligandos inducidos por estrés en la superficie celular. Normalmente, estas señales estimularían a las células T gamma delta guardianas inmunitarias para que reconozcan y eliminen las células tumorales dañadas, ya que pueden distinguir entre tejido sano y enfermo. Sin embargo, la segunda observación destaca un problema: la terapia con TMZ mata las células inmunitarias linfoides, incluidas las células T gamma-delta. Esto dificulta la capacidad del sistema inmunitario para aprovechar el estado de mayor susceptibilidad tumoral inducido por TMZ.

En DRI, las células mononucleares de sangre periférica se extraen del paciente. Las células T gamma delta de esta colección se purifican y luego se les da un gen que las hace resistentes a TMZ. A continuación, las células T gamma-delta resistentes a los medicamentos se expanden y se vuelven a introducir en el paciente, al mismo tiempo que la quimioterapia TMZ. Las células T gamma-delta resistentes deberían poder reconocer y eliminar los ligandos inducidos por estrés en la superficie de las células tumorales tratadas con TMZ.

«INB-200 continúa mostrando una actividad prometedora en esta desafiante enfermedad», dijo Trishna Goswami, MD, directora médica de IN8bio. “Todos los pacientes han excedido su supervivencia libre de progresión esperada y algunos han excedido su supervivencia general esperada, incluso con factores de mal pronóstico como la enfermedad MGMT no metilada. Nos sentimos particularmente alentados por los pacientes en la cohorte de dosis repetidas que siguen estando bien, incluido un paciente que recientemente alcanzó el hito de un año sin progresión, ha mantenido una enfermedad estable y ha regresado al trabajo”.

MGMT o O6-Metilguanina ADN metiltransferasa, es un biomarcador pronóstico utilizado en glioblastoma; los tumores no metilados no responden al tratamiento con medicamentos de quimioterapia como TMZ.

Larry Lamb, Ph.D., ex profesor del Departamento de Medicina de la UAB y cofundador científico y actual director científico de IN8bio Inc., ayudó a desarrollar la tecnología. IN8bio es líder en productos candidatos de células T gamma delta para tumores sólidos y líquidos, e INB-200 es la primera terapia de células T gamma delta modificadas genéticamente que ingresa en ensayos clínicos.

El Departamento de Neurología de la UAB y el Centro Integral de Cáncer O’Neal son parte de la Escuela de Medicina Marnix E. Heersink. La propiedad intelectual de la UAB está licenciada a través del Instituto Bill L. Harbert para la Innovación y el Emprendimiento.


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