Un ensayo clínico de fase 2 de un fármaco candidato en desarrollo para el temblor esencial (ET) en Biogen and Sage Therapeutics ha cumplido su criterio de valoración principal. El estudio vinculó SAGE-324 con la mejora esperada en la puntuación de temblor de las extremidades superiores, pero se encontró que los efectos secundarios eran intolerables para algunos pacientes.

Los investigadores asignaron al azar a 69 personas con ET para que recibieran un placebo o una dosis oral de 60 mg de moduladores alostéricos positivos para el receptor de esteroides GABAA (PAM) neuroactivos. A los 29 días, los pacientes de la cohorte SAGE-324 habían visto una reducción del 36% en la amplitud del temblor de las extremidades superiores en comparación con una reducción del 21% en el grupo de placebo. La diferencia dio como resultado que el ensayo cumpliera su criterio de valoración principal con un valor de p de 0,049. En pacientes con síntomas graves al inicio del estudio, la amplitud del temblor de las extremidades superiores disminuyó en un 41%.

En febrero, el Dr. Steve Kanes, director médico de Sage, su equipo está buscando una reducción sostenida del 30% al 50% en el temblor desde el inicio. El logro de este objetivo ha alentado a Sage y Biogen, que obtuvieron los derechos de SAGE-324 como parte del acuerdo de Zuranolon, a planificar un mayor desarrollo.

Los datos de eficacia disponibles públicamente alientan que SAGE-324 puede mejorar la vida de los pacientes con ET. Sage y Biogen informaron una correlación estadísticamente significativa entre las puntuaciones de temblor de las extremidades superiores y las actividades de la vida diaria (AVD) en todo momento. El estudio no fue diseñado para investigar completamente las AVD, una medida clave para los pacientes con ET, pero SAGE-324 superó numéricamente al placebo.

El director ejecutivo de Sage, Barry Greene, eligió la correlación ADL como una ventaja. “La fuerte correlación observada en este estudio entre la escala de rendimiento TETRAS, que mide la reducción del temblor de las extremidades superiores, un síntoma de discapacidad que ocurre en más del 90% de las personas con temblor esencial, y la mejora de las puntuaciones de las AVD. Hay evidencia de que estos resultados tienen el potencial para ser realmente eficaz para las personas con temblores esenciales «, dijo Greene en un comunicado.

Sin embargo, la seguridad y la tolerabilidad fueron un problema para algunos pacientes. Sage inició a los pacientes con dosis de 60 mg con la opción de reducir la dosis a 45 mg o 30 mg para la dosis más alta si tenían problemas de tolerancia. El 62 por ciento de los participantes redujo la titulación. El 38 por ciento de los pacientes descontinuó la dosis por completo.

La somnolencia o la somnolencia fue el evento adverso relacionado con el tratamiento más común, que afectó al 68% de los pacientes con SAGE-324. La droga se tomó por la mañana. Somnolencia esperada de Kane, ya que es un evento adverso asociado con otros GABAA-PAM.

El perfil de tolerancia puede ser aceptable dada la falta de innovación en ET. Se utilizan medicamentos como los betabloqueantes y los antiepilépticos para tratar la ET, pero muchas personas no responden de manera óptima a los estándares de atención actuales. Kanes dijo anteriormente que el siguiente paso sería una optimización de la dosis de Fase 2b.

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