A pesar de décadas de investigación, los tratamientos efectivos para la enfermedad de Parkinson están resultando difíciles de alcanzar. ¿Podría la inmunoterapia ofrecer finalmente una solución?

Más de siete millones de personas en todo el mundo viven actualmente con la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo incurable. Las opciones de tratamiento actuales son limitadas, ya que solo intentan enmascarar los síntomas en lugar de corregir la causa.

Pero hay esperanza en el horizonte. Varias empresas de biotecnología están desarrollando una gama de inmunoterapias para ralentizar o incluso detener la progresión de la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores creen que el principal culpable es una forma tóxica de una proteína llamada alfa-sinucleínaque se acumula en el cerebro con el tiempo debido a mutaciones en el gen que codifica la proteína. Cuando se forman grupos de alfa sinucleína en las neuronas, causan los síntomas característicos del Parkinson, que van desde temblores hasta rigidez muscular. Finalmente, las neuronas mueren.

Los científicos han desarrollado anticuerpos que se dirigen específicamente, se unen y eliminan la forma tóxica de alfa-sinucleína del cuerpo.

«La creencia es que si se pueden reducir los niveles de esta especie tóxica, se puede ralentizar la progresión de la enfermedad». Gunilla Osswald, directora ejecutiva de BioArctic en Estocolmo, me lo dijo. “Vimos eso en modelos preclínicos con ratones. Nuestros anticuerpos hacen que los síntomas motores aparezcan mucho más tarde y sobreviven mucho más tiempo. «

Actualmente, existen dos enfoques principales para la inmunoterapia para la enfermedad de Parkinson: pasivo y activo. La mayoría de estas inmunoterapias se encuentran actualmente en ensayos clínicos iniciales, lo que sugiere qué enfoque puede resultar más eficaz.

Inmunoterapia pasiva

El enfoque más común de la inmunoterapia contra el Parkinson es la inmunoterapia pasiva. Esto implica inyecciones intravenosas regulares de anticuerpos artificiales que se unen a la forma tóxica de la proteína alfa-sinucleína.

«La ventaja de usar anticuerpos artificiales es que tenemos un control completo sobre la dosis y sabemos exactamente dónde se une el anticuerpo». dijo Wagner Zago, CSO de Prothena, que tiene su sede en Dublín. “Hemos aprendido que es muy importante para la eficacia del anticuerpo tener una afinidad de unión muy alta por la alfa-sinucleína con el fin de aumentar su eficacia. Esto también simplifica el diseño de los ensayos clínicos porque puede garantizar que todos los pacientes tengan la misma exposición. «

Prothena es una de las empresas más avanzadas en el desarrollo de inmunoterapias pasivas para la enfermedad de Parkinson. La empresa está a punto de iniciar un ensayo clínico de fase IIb de su inmunoterapia en colaboración con Roche. En un estudio de fase II anterior con más de 500 pacientes con enfermedad de Parkinson, el tratamiento pudo reducir el deterioro de la función motora en un año. en un 35% en comparación con un placebo.

«Una de las partes clave de nuestro enfoque es que nuestro anticuerpo no solo neutraliza estas formas de alfa-sinucleína después de que se une a ellas, sino que también ayuda al cerebro a eliminarlas muy rápidamente». notó Zago.

Inmunoterapia activa

La empresa AFFiRiS con sede en Viena intenta reducir el nivel de alfa-sinucleína tóxica a través de la inmunoterapia activa. Este método implica la inyección de un fragmento de proteína sintética que imita la forma tóxica de la alfa-sinucleína. En respuesta, el sistema inmunológico produce anticuerpos que se unen a la alfa-sinucleína tóxica y la eliminan del cerebro.

Si bien la inmunoterapia pasiva debería administrarse en infusiones semanales o mensuales regulares, la inmunoterapia activa puede tener efectos duraderos y solo puede requerir inyecciones cada año.

«No obtenemos los mismos niveles de anticuerpos con nuestro enfoque que con la inmunoterapia pasiva». explicó Gunther Staffler, CTO de AFFiRiS. Señaló que los enfoques pasivos pueden hacer que el cuerpo produzca anticuerpos contra el fármaco, haciéndolo ineficaz. Con inmunoterapia activa, eso no sería un problema.

Hasta la fecha, AFFiRiS ha completado un estudio de fase I que reclutó a 32 pacientes con enfermedad de Parkinson en el que la terapia redujo los niveles de alfa-sinucleína tóxica y mostró signos de estabilización de algunos síntomas de la enfermedad, como temblores y problemas de ejercicio. Actualmente, la empresa está preparando un estudio de Fase II para confirmar estos resultados.

Quedan preguntas clave

Hay una serie de preguntas clave que no serán respondidas durante los próximos años cuando regresen los resultados de los ensayos clínicos. Por ejemplo, todavía no sabemos si la reducción de los niveles tóxicos de alfa-sinucleína es una forma eficaz de estabilizar o mejorar los síntomas en personas con la enfermedad de Parkinson durante un período de tiempo más prolongado.

Staffler advierte que aún puede resultar que los científicos hayan estado persiguiendo el objetivo de la droga equivocado todo el tiempo, como parece ser el caso. con la enfermedad de Alzheimer. «La teoría de la alfa-sinucleína de Parkinson sigue siendo solo una hipótesis» Staffler dice. «Pero ahora estamos a punto de falsificar o validar esta hipótesis».

Incluso si las nuevas inmunoterapias llegan al mercado, la enfermedad de Parkinson todavía está muy lejos de curarse por completo. Sin embargo, todavía pueden tener el potencial de detener la enfermedad, lo que cambiaría la vida de millones de pacientes afectados.

«Tomará mucho tiempo encontrar una cura completa». dice Osswald. “Pero estos tratamientos modificadores de la enfermedad actualmente en desarrollo podrían ser un gran paso adelante y sumarse a los tratamientos sintomáticos en el mercado que son en parte buenos pero tienen algunas otras dificultades. Creo que el Parkinson es realmente un área en la que las cosas seguirán evolucionando en el futuro. «


Imágenes a través de Shutterstock. Este artículo se publicó originalmente en noviembre de 2018 y ha se ha actualizado para reflejar los avances recientes en la investigación del Parkinson.

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