OSE Immunotherapeutics SA anunció la publicación de datos en la revista avances científicos en un programa preclínico de primer nivel con CLEC-1, su novedoso punto de control inmunitario mieloide para la inmunoterapia contra el cáncer.

La colaboración académica con el equipo de Elise Chiffoleau en el Centro de Investigación Traslacional en Trasplante e Inmunología ha llevado a la identificación de CLEC-1 como un punto de control, un receptor expresado en células mieloides que inhibe importantes funciones de cebado cruzado de células T y profagocíticas y, por lo tanto, limita de las respuestas inmunes antitumorales.

Punto de control CLEC-1

El artículo «CLEC-1 es un sensor de muerte que limita la presentación cruzada de antígenos por las células dendríticas y es un objetivo para la inmunoterapia contra el cáncer» informa descubrimientos históricos y resultados preclínicos que muestran que CLEC-1 es un nuevo punto de control mieloide asociado con un nuevo ligando interactivo TRIM -21 y destacando el potencial terapéutico de los anticuerpos antagonistas de CLEC-1 (Abs) como inmunoterapia innovadora contra el cáncer.

Nicolas Poirier, director ejecutivo de OSE Immunotherapeutics, comentó: «Estamos muy contentos de que estos datos de CLEC-1 se hayan publicado en la revista avances científicos. Reconoce tanto el importante potencial terapéutico del programa de investigación de nuestra plataforma mieloide de última generación en inmunooncología como la calidad de nuestra colaboración académica estratégica con el equipo de Elise Chiffleau en CLEC-1.

Trabajo completo sobre el objetivo CLEC-1

“Estos hallazgos sobre el primer ligando CLEC-1 sobreexpresado en varios tipos de tumores humanos con grandes necesidades insatisfechas, como el cáncer de páncreas, hígado o colon, junto con nuevos datos de eficacia preclínica generados con nuestros anticuerpos antagonistas patentados, abren el camino para el desarrollo clínico futuro. más allá del eje mieloide SIRPα/CD47, con el anticuerpo anti-SIRPa ya en desarrollo clínico en OSE”.

Elise Chiffoleau, científica del INSERM, dijo: “Nos sentimos honrados de que nuestra investigación conjunta con OSE Immunotherapeutics se publique en esta revista de los más altos estándares científicos. Nuestros equipos trabajaron de cerca en el objetivo CLEC-1 y por primera vez identificaron TRIM-21 como un ligando endógeno inducido durante el estrés celular o la muerte celular. CLEC-1 es un receptor de muerte y se une a las células muertas inducidas por necrosis secundaria. Hemos descubierto que CLEC-1 representa un nuevo punto de control mieloide dentro de la familia de lectinas de tipo C que controla la capacidad de las células dendríticas tipo 1 para activar las respuestas de las células T contra los antígenos tumorales.

Borrado genético

«Además, seleccionamos anticuerpos monoclonales anti-CLEC-1 humanos capaces de prolongar la supervivencia en modelos preclínicos de carcinoma de colon y hepatocarcinoma y recapitular los cambios microambientales del tumor mediados en los mismos modelos». Se observó ablación genética de CLEC-1A con más células T CD8+ . y un cambio en la composición de las células mieloides hacia células mieloides menos inmunosupresoras (MDSC, células supresoras derivadas de mieloides y macrófagos) y células dendríticas más maduras”.

Los resultados descritos en el artículo de investigación destacan que la eliminación genética general de CLEC-1 da como resultado una profunda reactivación del microambiente del sistema inmunitario tumoral al mejorar los infiltrados de células dendríticas (células presentadoras de antígenos), mejorar la memoria y activar los infiltrados de células T. Aumento de linfocitos y los infiltrados de agotamiento disminuyeron los linfocitos T que expresan el marcador PD1 y limitaron el reclutamiento de células inmunosupresoras como las MDSC.

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