Los medicamentos contra el cáncer dejan de funcionar cuando las células malignas desarrollan cambios moleculares que les permiten evadir los efectos de los medicamentos. Como resultado, el tratamiento del cáncer generalmente requiere múltiples fases, en las que los pacientes comienzan con el estándar de atención y luego pasan a terapias de segunda, tercera o incluso cuarta línea si su cáncer supera a cualquier medicamento.

El problema con este enfoque es que es reactivo. Se debe esperar a que los cánceres desarrollen mutaciones u otros mecanismos de resistencia para evitar cualquier fármaco, y estos mecanismos se abordarán a medida que surjan. Pero, ¿qué pasaría si los médicos pudieran combinar varios medicamentos en un tratamiento como una píldora que combatiera cualquier mecanismo de resistencia que pudiera desarrollar un cáncer?

«Estamos enfocados en lograr que el cáncer descubra los mecanismos de resistencia que son inherentes a cada célula tumoral», dijo el Dr. Nick Goldner, director ejecutivo y cofundador de ResistanceBio, una empresa de biotecnología que trabaja para desarrollar terapias dirigidas a la resistencia.

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«Nuestro objetivo es identificar un curso terapéutico que tratará un tumor tal como está y con el tiempo», agregó Goldner. «Estamos buscando terapias multitarea que revelen varios mecanismos de resistencia diferentes y apunten a vulnerabilidades al mismo tiempo».

El producto ideal sería un tratamiento único con una proporción fija de terapias, aunque la compañía no descarta que sus tratamientos involucren algún grado de ciclo de fármacos o el uso de varios fármacos seguidos, dijo Chris Bulow, Ph.D. ., Director de operaciones y cofundador de ResistanceBio.

Este es un enfoque que Goldner y Bülow investigaron en su tesis doctoral en medicina antiinfecciosa. Así como un reservorio de bacterias resistentes a los medicamentos puede sobrevivir a un régimen de antibióticos, un grupo de células cancerosas resistentes a los medicamentos puede persistir incluso si el tratamiento destruye otras células no resistentes del tumor. Estas células sobrantes pueden luego multiplicarse sin verse obstaculizadas por el tratamiento inicial.

«Depende de la heterogeneidad del tumor», dijo Goldner. Las células cancerosas no son iguales y pueden tener muchos perfiles genómicos o metabólicos diferentes incluso dentro del mismo tumor.

Inicios de antiinfecciosos

Goldner y Bülow fundaron una empresa llamada Viosera en 2016 para centrarse en el tratamiento de las infecciones del torrente sanguíneo. Encontraron su camino hacia Y Combinator en el invierno de 2019 y pronto se dieron cuenta de que su enfoque podría aplicarse a enfermedades más allá de las infecciones bacterianas.

Comenzó Cancer Focused ResistanceBio a principios de 2021 y todavía está ocupado con Viosera. Sin embargo, hay planes para transferir pronto el bastón antiinfeccioso de la empresa a un nuevo equipo. El dúo ha recaudado $ 5.5 millones en el camino y planea comenzar una ronda de Serie A este año.

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La compañía comenzó su viaje hacia la oncología buscando conjuntos de datos que pudieran usarse para modelar el desarrollo de la resistencia a los medicamentos antitumorales.

Pero había un problema. “Resultó que no hay buenos registros longitudinales en oncología sobre cómo la resistencia a una sola terapia o curso de terapia evoluciona con el tiempo. Es por eso que desarrollamos nuestro propio sistema con el que se puede examinar un tumor en una gran población de células con exposición controlada a los medicamentos ”, dijo Bülow.

Modelado de la resistencia al tratamiento del cáncer

ResistanceBio desarrolló un sistema de cultivo celular llamado ResCu que imita el tamaño y la diversidad de los tumores humanos para modelar cómo responde el cáncer a un medicamento en particular y encontrar formas de evitarlo. Utiliza modelos computacionales para comprender cómo el cáncer escapa a cualquier fármaco y cómo cada componente individual del tratamiento afecta a los diferentes tipos de células del tumor.

Con su sistema, la compañía puede tomar un medicamento que se sabe que es efectivo en ciertos tipos de cáncer y descubrir cómo hacer que esos cánceres sean resistentes al tratamiento, dijo Goldner. De esta forma, se puede generar y caracterizar esta nueva población de células resistentes.

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“Descubrimos qué debilidades causó la resistencia. A partir de ahí, buscamos formas de superar esta resistencia e identificar nuevos objetivos y nuevas terapias que aborden de manera proactiva este mecanismo de resistencia ”, dijo.

A partir de ahí se enjuaga y se repite hasta que ya no hay un grupo de células resistentes a los medicamentos.

«Es un proceso iterativo para asegurarnos de que lo que traemos a través de la clínica sea más efectivo», dijo Goldner.

Planes de programas y asociaciones

Hasta la fecha, la compañía ha estudiado terapias dirigidas para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de colon, utilizando su tecnología para predecir los tipos de mecanismos de resistencia que desarrollarán los tumores. Esto sucede tanto con medicamentos aprobados como con medicamentos que aún están en desarrollo. La compañía aún no ha publicado los resultados de estos esfuerzos, pero está trabajando con su Consejo Asesor Científico para hacerlo.

“La plataforma ResCu está bastante madura y estamos en el proceso de automatizarla. Hemos identificado dos beneficios potenciales dirigidos al cáncer de pulmón de células no pequeñas y al cáncer colorrectal, y estamos explorando oportunidades potenciales de asociación para estos activos ”, dijo Goldner.

Hay dos formas en que la empresa podría asociarse con empresas biotecnológicas y farmacéuticas, agregó. Un socio potencial podría traer sus propios objetivos o tratamientos, y ResistanceBio podría ayudarlos a comprender el perfil de resistencia del tumor y mejorar o desarrollar un tratamiento. Alternativamente, un socio podría tomar la iniciativa en desarrollar un arrastre de activos que Bio ya ha identificado.

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ResistanceBio está trabajando para automatizar su sistema para que pueda escalar su trabajo más rápido. En un futuro cercano, la compañía planea asociarse con compañías farmacéuticas para ayudarlas con nuevos activos y activos que ya están en la clínica.

Después de todo, la empresa quiere adelantarse al proceso de desarrollo para que los desarrolladores de fármacos oncológicos piensen en la creación de perfiles de resistencia desde el principio. A largo plazo, la empresa apunta a convertirse en socio de «prácticamente todos los agentes terapéuticos que se desarrollan para la terapia dirigida contra el cáncer», dijo Goldner.

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