Un fármaco dirigido a una forma genética rara de un trastorno neurológico que afecta a las células nerviosas y conduce a la pérdida de las funciones cotidianas podría ser el primero de su tipo si se aprueba.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado una solicitud de nuevo fármaco (NDA) de Biogen Inc., con sede en Massachusetts, para Tofersen, un fármaco en investigación para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) con superóxido dismutasa 1 (SOD1).

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) puede conducir a la pérdida de los movimientos musculares voluntarios, como masticar, caminar y hablar, y es consistentemente fatal.

SOD1-ALS es una forma genética rara de ELA que afecta aproximadamente a 330 personas en los EE. UU. que es progresiva, y si se aprueba Tofersen, sería el primer tratamiento dirigido a una causa genética de ELA.

Se otorgó consideración prioritaria a la solicitud y se fijó una fecha de acción en virtud de la Ley de Cuotas de Utilización de Medicamentos Recetados para el 25 de enero de 2023.

Esperanza de vida

La FDA ha señalado que actualmente está planeando celebrar una reunión del Comité Asesor sobre esta aplicación en una fecha por determinar. La expectativa de vida promedio de las personas con ELA es de tres a cinco años desde el momento en que aparecen los síntomas. Actualmente no existe un tratamiento dirigido para SOD1-ALS.2

Priya Singhal, directora de seguridad global y ciencias regulatorias de Biogen, dijo: “Los datos disponibles muestran que Tofersen tiene el potencial de marcar una diferencia significativa para las personas con SOD1-ALS. Continuar con el proceso de aprobación acelerado de la FDA ofrece el potencial de hacer que Tofersen esté disponible para las personas que viven con esta enfermedad neurodegenerativa mortal lo antes posible. Si se aprueba, Tofersen será el primer tratamiento dirigido a una causa genética de la ELA, y esperamos que allane el camino para nuevos avances en esta enfermedad implacable”.

Biogen está buscando la aprobación de Tofersen bajo el proceso de aprobación acelerado de la FDA basado en el uso de neurofilamento como biomarcador sustituto que tiene una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico. Los neurofilamentos son proteínas normales que se encuentran en las neuronas sanas que se encuentran elevadas en la sangre y el líquido cefalorraquídeo cuando las neuronas o sus axones se han dañado y son un marcador de neurodegeneración.

En la ELA, se ha descubierto que concentraciones más altas de neurofilamentos predicen una disminución más rápida de la función clínica y una supervivencia reducida. Los resultados del estudio de Tofersen sugieren una reducción en los neurofilamentos que precedió a una desaceleración en la disminución de las medidas de función clínica y respiratoria, fuerza y ​​calidad de vida. Biogen está comprometido con la generación continua de datos y la finalización del paquete de datos de confirmación con la FDA.

Voluntarios Saludables

La NDA de Tofersen incluyó los resultados de un estudio de fase 1 en voluntarios sanos, un estudio de aumento de dosis de fase 1/2, el estudio VALOR de fase 3 y el estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE). También se incluyen los últimos 12 meses de resultados integrados de VALOR y el estudio OLE, que se presentaron recientemente en la reunión anual de la Red europea para curar la ELA (ENCALS).

En informes anteriores de octubre de 2021, VALOR, un estudio de fase 3 aleatorizado de seis meses, no cumplió con el criterio principal de valoración de cambio desde el inicio hasta la semana 28 en la Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada. Sin embargo, se observaron tendencias de reducción de la progresión de la enfermedad en múltiples criterios de valoración secundarios y exploratorios. Los datos integrados de 12 meses mostraron que el inicio más temprano del tratamiento con Tofersen resultó en una reducción sostenida de los neurofilamentos, un marcador de neurodegeneración, y una tasa de disminución más lenta en múltiples criterios de valoración de la eficacia.

Timothy Miller, investigador principal de VALOR en el Centro ALS de la Universidad de Washington, dijo: “Los resultados de 12 meses mostraron que las personas con SOD1-ALS que comenzaron a tomar Tofersen antes experimentaron una disminución más lenta en la función clínica y respiratoria, la fuerza y ​​​​la calidad de vida. Estas son acciones cruciales para las personas que viven con esta devastadora enfermedad. Para las personas en mi clínica que viven con SOD1-ALS, Tofersen puede retrasar significativamente la rápida progresión de su enfermedad y el impacto que está teniendo en sus vidas”.

dolor en las extremidades

En los datos de 12 meses, los eventos adversos (AA) más comunes en los participantes que recibieron Tofersen en los estudios VALOR y OLE fueron dolor de cabeza, dolor durante el procedimiento, caídas, dolor de espalda y dolor en las extremidades. La mayoría de los EA tanto en VALOR como en OLE fueron de leves a moderados. Se informaron eventos neurológicos importantes, como mielitis, radiculitis, meningitis aséptica y papiledema, en el 6,7 % de los participantes que recibieron Tofersen en VALOR y su OLE.

Durante el período de revisión de la FDA, Biogen mantendrá su programa Tofersen Early Access con participantes en más de una docena de países.

Tofersen es un fármaco antisentido que se está evaluando para el tratamiento potencial de SOD1-ALS. Se une al ARNm de SOD1 y permite su degradación por la RNasa-H para reducir la síntesis de la producción de proteína SOD1.

Esta será una noticia positiva para la compañía, ya que anunció el mes pasado (junio) que se vio obligada a finalizar un estudio de observación del medicamento Aduhelm para el Alzheimer tras una decisión del programa federal de seguros de EE. UU. Medicare. Biogen dijo que la decisión de cobertura de Medicare obligó a la compañía a finalizar el estudio del medicamento después de que solo inscribió a 29 participantes.

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