Los investigadores están identificando una proteína que impide que el cerebro produzca recuerdos, y su regulación podría ayudar a mejorar el tratamiento para la pérdida de memoria.

A lo largo de nuestras vidas, las neuronas del cerebro registran eventos importantes y los almacenan como recuerdos. Pero los recuerdos no se quedan solos. Por lo general, están conectados a varios otros, lo que permite una reconstrucción razonable de los eventos en una línea de tiempo racional.

«Los recuerdos del mundo real se forman en un contexto específico y, a menudo, no se adquieren ni se recuperan de forma aislada», escribió un grupo de investigadores dirigido por Alcino Silva de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA). «El tiempo es una variable clave en la organización de los recuerdos, ya que es más probable que los eventos experimentados en el momento oportuno se asocien significativamente, mientras que los eventos experimentados con un intervalo más largo no».

El equipo está interesado en estudiar los mecanismos implicados en la formación de la memoria para comprender mejor el proceso de vinculación de la memoria: cómo un recuerdo puede desencadenar el recuerdo de otro en una serie secuencial de eventos que tuvieron lugar en un período de tiempo determinado.

En un estudio reciente, el equipo de la UCLA informó que la activación de una proteína llamada CCR5 actúa como un interruptor biológico que define el tamaño de la ventana de tiempo que conecta los recuerdos posteriores; la manipulación podría conducir a mejores tratamientos para la pérdida de memoria.

Esto fue intrigante para el equipo, ya que CCR5 es una proteína que se encuentra en las células inmunitarias y se ha estudiado ampliamente por su papel en la respuesta inflamatoria en la infección por VIH, ya que el virus la usa para ingresar a las células humanas. «El descubrimiento de la participación de CCR5 en la memoria fue una sorpresa», dijo Silva, profesor de neurobiología y psicología en la UCLA. «Hace años, nuestro equipo de investigación buscó ‘nuevas’ proteínas involucradas en la memoria y, para nuestro asombro, descubrimos que CCR5 era una de ellas».

En modelos de ratones, encontraron que la activación de CCR5 en las neuronas del hipocampo, una región del cerebro involucrada en la formación de la memoria, detiene la conexión de los recuerdos en ratones expuestos a modelos conductuales de la memoria.

Los ratones fueron expuestos a dos eventos diferentes separados por periodos de tiempo crecientes. Los científicos observaron que cuando se producía la activación de CCR5 entre ambos eventos, los ratones no podían asociar un evento con el otro, pero cuando ambos eventos ocurrían antes de la activación de CCR5, los ratones asociaban el recuerdo del primer evento con el segundo.

La coordinación precisa de los sistemas de memoria en el cerebro humano es muy importante, ya que la interrupción de la conectividad de la memoria puede provocar problemas que se manifiestan en enfermedades como la demencia, la esquizofrenia y el Alzheimer.

«Hay tantas causas de pérdida de memoria que afectan la vida de millones de personas y es muy poco lo que podemos hacer al respecto», dijo Silva. «Los trastornos de la memoria pueden ocurrir en el trastorno de estrés postraumático, la depresión e incluso en pacientes que se someten a un tratamiento contra el cáncer».

La pérdida gradual de la memoria también ocurre naturalmente con el envejecimiento, un evento que también ocurre en los ratones. Como resultado, el equipo utilizó un modelo de ratón de mediana edad para estudiar cómo la manipulación de CCR5 podría ayudar a mejorar el tratamiento de la pérdida de memoria en este escenario.

La solución llegó en forma de un fármaco llamado Maravidoc, que bloquea la actividad de CCR5 y se ha utilizado para tratar infecciones por VIH, en las que la molécula se une a las proteínas CCR5 e interfiere con la capacidad del virus para ingresar a las células.

Después de tratar a ratones de mediana edad con el fármaco, observaron que el tamaño de la ventana de tiempo en la que los ratones podían asociar recuerdos se alargó y sus recuerdos recuperaron características similares a las de los ratones más jóvenes.

«Cuando usamos maraviroc, pudimos revertir los déficits de memoria en ratones de mediana edad», dijo Silva. Este descubrimiento sugiere que Maravidoc podría ser un tratamiento potencial para la pérdida de memoria para ayudar a las personas que sufren trastornos de la memoria.

La reutilización de Maravidoc podría ser sencilla, ya que ya está en uso clínico y se ha demostrado que es seguro durante largos períodos de tiempo en pacientes con VIH. Es importante destacar que varios estudios han demostrado que Maravidoc llega al cerebro cuando se administra sistémicamente, lo que ofrece una forma de atacar el CCR5 en las neuronas sin necesidad de procedimientos invasivos.

«Hay una gran necesidad de medicamentos para la memoria», dijo Silva. “Los pocos medicamentos para la memoria que se usan en la clínica ayudan a los pacientes, pero con muy poco efecto. Lo maravilloso de este estudio es que ya sabemos que Maravidoc es relativamente seguro y que existe una alta probabilidad de que las personas con problemas de memoria puedan usarlo durante largos períodos de tiempo”.

Referencia: Yang Shen et al. CCR5 cierra la ventana de tiempo para la vinculación de memoria, Naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04783-1

Crédito de la imagen principal: Shutterstock/Juan Gaertner

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