Hacer zoom en una sola enfermedad y estudiarla en profundidad suele ser la forma más productiva de encontrar tratamientos. Pero no hay una manera fácil de diferenciar a las personas que viven con una de las taupatías primarias, un grupo de trastornos cerebrales raros caracterizados por problemas de pensamiento y movimiento que empeoran rápidamente, porque los síntomas son demasiado similares. Como resultado, la mayoría de los estudios de taupatías primarias incluyeron una combinación de dichas enfermedades, aunque los investigadores saben que las enfermedades difieren en formas importantes y probablemente requieran tratamientos diferentes.

Hacer zoom en una sola enfermedad y estudiarla en profundidad suele ser la forma más productiva de encontrar tratamientos. Pero no hay una manera fácil de diferenciar a las personas que viven con una de las taupatías primarias, un grupo de trastornos cerebrales raros caracterizados por problemas de pensamiento y movimiento que empeoran rápidamente, porque los síntomas son demasiado similares. Como resultado, la mayoría de los estudios de taupatías primarias incluyeron una combinación de dichas enfermedades, aunque los investigadores saben que las enfermedades difieren en formas importantes y probablemente requieran tratamientos diferentes.

Ahora, sin embargo, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han encontrado un biomarcador que identifica a las personas con una tauopatía primaria llamada degeneración corticobasal (CBD) con una precisión de hasta el 89%. Los métodos de diagnóstico tradicionales para el CBD solo tienen una precisión del 25% al ​​50%, dijeron los investigadores.

El biomarcador podría convertirse en una herramienta para seleccionar voluntarios potenciales para estudios de investigación y ensayos clínicos específicos del CBD y, en última instancia, identificar a las personas que podrían beneficiarse de los tratamientos específicos del CBD, dijeron los científicos.

El estudio se publicará el 24 de noviembre. naturopatía.

«Anteriormente, la única forma de averiguar qué tauopatía primaria tenía una persona era esperar hasta que muriera y luego examinar el cerebro de la persona bajo un microscopio», dijo el coautor principal Chihiro Sato, PhD, profesor asistente de Neurología. “Un paciente llega con rigidez, problemas de equilibrio, dificultad para hablar y problemas de memoria, y podría ser CBD, pero también podría ser parálisis supranuclear progresiva (PSP) o Alzheimer u otras enfermedades. Este biomarcador puede identificar de manera confiable a las personas con CBD, lo que significa que podemos usarlo para inscribir a las personas en ensayos clínicos. Y luego podría ser la clave para iniciar terapias”.

El CBD es uno de aproximadamente dos docenas de trastornos cerebrales que se consideran tauopatías porque comparten una característica clave: agregados tóxicos de tau en el cerebro. Las taupatías individuales involucran diferentes subtipos de tau y exhiben diferentes patrones de daño a las células y tejidos cerebrales. Los conjuntos de síntomas de las diversas taupatías se superponen, lo que dificulta que los médicos los distingan. Esto complica los esfuerzos para detectarlos y encontrar tratamientos.

Las tauopatías se clasifican como primarias o secundarias dependiendo de cuándo ocurre la participación de tau en el curso de la enfermedad. En las taupatías primarias, los ovillos de tau parecen formarse espontáneamente al principio. En las taupatías secundarias, los ovillos solo se forman después de que se hayan producido otros cambios en el cerebro. Por ejemplo, en la enfermedad de Alzheimer, la tauopatía secundaria más común, la proteína beta amiloide del cerebro se acumula durante años antes de que ocurran los enredos de tau.

En 2020, Kanta Horie, PhD, Profesor Asociado de Neurología y primer autor del artículo actual, desarrolló una técnica altamente sensible para detectar fragmentos específicos de tau en el líquido cefalorraquídeo que rodea el cerebro y la médula espinal. Horie y sus colegas utilizaron la técnica para identificar una nueva forma de tau en pacientes con Alzheimer y demostraron que la cantidad de tau nueva en el líquido cefalorraquídeo indica la etapa de la enfermedad y es consistente con la cantidad de ovillos de tau en el cerebro.

Como parte de este estudio, Horie, Sato y sus colegas, incluido el coautor principal Randall J. Bateman, MD, Charles F. y Joanne Knight, profesora distinguida de neurología, utilizaron la técnica para buscar formas distintivas de tau asociadas con relacionados con tauopatías. Para garantizar que los participantes del estudio se clasificaran con precisión, Horie, Sato y Bateman trabajaron con los coautores Adam Boxer, MD, PhD, Salvatore Spina, MD, PhD y Lawren VandeVrede, MD, PhD, todos en el Departamento de Neurología de la Universidad. de California, San Francisco. El equipo examinó el tejido cerebral y el LCR de personas que habían muerto de demencia y trastornos del movimiento y cuyas enfermedades específicas habían sido confirmadas en la autopsia. La población del estudio incluyó personas con una de cinco tauopatías primarias: CBD; PSP; degeneración del lóbulo frontotemporal con mutaciones de la proteína tau de asociación de microtúbulos (FTLD-MAPT); enfermedad agirófila de los cereales; y la enfermedad de Pick, así como la enfermedad de Alzheimer y la demencia no relacionada con tau. A modo de comparación, también examinaron muestras de personas sin demencia.

Dos formas particulares de tau, la región de unión a microtúbulos (MTBR) tau 275 y MTBR tau 282, fueron anormalmente altas en los cerebros de pacientes con CBD y un subconjunto de FTLD-MAPT y bajas en el líquido cefalorraquídeo. Investigaciones posteriores demostraron que estas formas de tau diferenciaban a las personas con CBD de aquellas con otras tauopatías primarias con una precisión del 84 % al 89 %, según la enfermedad.

«Incluso si hay un medicamento experimental que se dirige específicamente al tipo de tau en el CBD, es muy difícil probarlo sin un biomarcador», dijo Horie. «El estudio podría fallar, incluso si el fármaco funciona, si la población es heterogénea. Los estudios de medicamentos que se enfocan específicamente en el tipo de tau en el CBD se pueden mejorar al inscribir a pacientes correctamente diagnosticados. Un biomarcador abre un camino para que las compañías farmacéuticas mejoren los ensayos clínicos y aceleren la investigación de terapias para el CBD”.

Varios medicamentos experimentales dirigidos a tau están en preparación. La mayoría fueron desarrollados para pacientes con Alzheimer, pero pueden ser efectivos como terapias para tauopatías primarias. La técnica de Horie podría usarse para encontrar biomarcadores para otras tauopatías primarias, lo que abriría la puerta a más ensayos clínicos, dijeron los investigadores.

«Los pacientes y las familias de CBD están desesperados por terapias efectivas, pero organizar ensayos clínicos para esta enfermedad mortal ha sido un desafío», dijo Boxer. “Hasta ahora, no hemos tenido un biomarcador específico para diagnosticar con precisión a los pacientes. Este nuevo biomarcador también abre la puerta a probar muchas terapias nuevas dirigidas a tau para el CBD, ya que podría permitirnos medir directamente la capacidad de estos tratamientos para reducir los niveles tóxicos de proteína tau en los cerebros de los pacientes”.


DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí