El cáncer de mama triple negativo tiene poca supervivencia y pocas opciones terapéuticas, pero las cosas podrían cambiar con un nuevo enfoque.

Aunque la tasa de supervivencia general para el cáncer de mama es relativamente alta, un subconjunto de esta enfermedad llamado cáncer de mama triple negativo sigue siendo extremadamente difícil de tratar.

Esto se debe a que las células de cáncer de mama triple negativas no contienen los mismos receptores de superficie que normalmente se encuentran en el cáncer de mama. Estos receptores, que se unen al estrógeno, la progesterona y la proteína factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), proporcionan una ruta para que la quimioterapia entre en las células tumorales para destruirlas y eliminar el cáncer. El cáncer de mama se puede dividir en subtipos según los receptores que estén presentes. El problema es que las células de cáncer de mama triple negativo no tienen tales receptores.

«La falta de receptores de superficie en el cáncer de mama triple negativo los hace mucho más resistentes a la terapia», explicó Yu-Han Liu, investigadora posdoctoral de la Academia Sinica en Taiwán. “Como resultado, son más agresivos, tienen opciones terapéuticas limitadas y recurren con más frecuencia que los otros dos subtipos. Por lo tanto, la innovación terapéutica es una necesidad urgente”.

Liu es parte de una colaboración internacional dirigida por investigadores del King’s College London y la Academia Sinica que ha llevado al desarrollo de quimioterapia de próxima generación para el cáncer de mama triple negativo basada en péptidos que penetran las membranas celulares, más formalmente conocidos como péptidos perforadores de membrana. . Estas son pequeñas proteínas compuestas de solo 50 aminoácidos.

La inspiración, dice el autor principal del estudio, Charles Chen, provino de los antibióticos. Los antibióticos atacan un rasgo único de las bacterias, como B. sus paredes celulares o la maquinaria de las células bacterianas, y permitirles matar bacterias de forma selectiva, dejando intactas las células huésped humanas. En las células cancerosas, los cambios biológicos en sus membranas proporcionaron al equipo una forma no solo de atacar selectivamente las células tumorales, sino también de desarrollar un medio para administrar quimioterapia a las células de cáncer de mama triple negativas que antes eran impenetrables.

«Los péptidos que perforan la membrana funcionan alterando la membrana plasmática, lo que generalmente mata las células diana», dijo Chen, quien tiene un Ph.D. Estudiante en King’s College London en el momento de esta investigación y ahora es investigador principal en AstraZeneca. «A pesar del extenso trabajo en esta área, solo se ha aprobado clínicamente una pequeña cantidad de péptidos que perforan la membrana, todos los cuales se dirigen a infecciones microbianas».

Al romper las membranas celulares, el equipo sugiere que estos péptidos podrían ofrecer nuevas terapias prometedoras que van más allá de la terapia contra el cáncer. El problema, como señaló Chen, es que pocos han llegado a los ensayos clínicos, ya que propiedades específicas como la poca solubilidad y la baja estabilidad en un entorno biológico, así como las pocas oportunidades para entregarlos a las células tumorales, han dificultado su aplicación en un marco clínico.

Sin embargo, el equipo se mostró optimista de que podrían resolver estos problemas y adoptó un enfoque multidisciplinario para hacerlo. «Para hacer frente a estos desafíos, nuestro proyecto tenía dos objetivos principales: desarrollar un péptido perforador de membrana que se dirija selectivamente a las membranas de las células cancerosas y administrar el fármaco peptídico y proteger contra la degradación utilizando nanotecnología», agregó Chen. «[We achieved] estos dos objetivos mediante la combinación de una amplia gama de tecnologías que van desde la simulación por computadora con detalles atómicos, la detección de fármacos de esferoides tumorales, el diseño y la síntesis de nanopartículas, hasta modelos animales de cáncer humano”.

Según Liu, el equipo pudo identificar un nuevo péptido anticancerígeno y demostrar cómo su metodología interdisciplinaria reunió con éxito una gran cantidad de experiencia complementaria para desarrollar una intervención terapéutica innovadora contra una amenaza desafiante para la salud pública.

«Después de desarrollar una nueva metodología de diseño y demostrar la eficacia contra un cáncer específico, los siguientes pasos son una evaluación preclínica adicional de la terapia existente para el triple negativo y otros cánceres de mama mal tratables», agregó Martin Ulmschneider, investigador del King’s College London y One los autores principales del estudio.

“En el camino a la implementación clínica, los primeros pasos serán realizar estudios toxicológicos e inmunológicos más exhaustivos, así como establecer la dosis máxima tolerada, con el objetivo de recopilar suficientes datos preclínicos para proceder a los estudios en humanos. Esperamos lograr esto en los próximos 2-3 años”.

Referencia: Charles H. Chen, et al., Diseño integrado de un nanoterapéutico intravenoso basado en péptidos líticos de membrana que suprime el cáncer de mama triple negativo, Advanced Science (2022). DOI: 10.1002/adv.202105506

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí