Se utilizan varios tipos de tratamientos para el cáncer de mama, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia y los medicamentos que se dirigen a genes y proteínas específicos. Sin embargo, debido a que no todos los pacientes responden a ellos, hay una gran demanda de nuevas opciones para reducir la resistencia al tratamiento.

Ahora, dos grupos de investigación de Italia y la Universidad de California en San Francisco (UCSF) han identificado varios mecanismos en el cáncer de mama que, según dicen, podrían estimular el desarrollo de nuevos fármacos para mejorar la respuesta a los tratamientos existentes.

El equipo italiano, dirigido por Francesco Nicassio del Centro de Ciencias Genómicas del Instituto Italiano de Tecnología de Milán, se centró en las células madre cancerosas, que pueden autorrenovarse y producir nuevas células cancerosas. Estas células madre son un objetivo atractivo en la investigación del cáncer, no solo porque promueven la formación y progresión de tumores, sino también porque a menudo son resistentes a la radioterapia y la quimioterapia tradicionales.

Nicassio y sus colegas plantearon la hipótesis de que las moléculas cortas de ARN no codificantes llamadas microARN podrían ayudar a las células madre cancerosas al regular el ARNm para controlar los tipos y cantidades de proteínas que producen las células.

«Queríamos identificar los microARN necesarios para el mantenimiento de las células madre mamarias normales que se heredan de las células madre cancerosas y que podrían ser posibles dianas terapéuticas en el cáncer de mama», dijo Nicassio en un comunicado.

El equipo identificó dos microARN relacionados, miR-146a y miR-146b, que están presentes tanto en las células madre del cáncer de mama como en las células madre adultas normales. Se encontró que los dos microARN están elevados en cánceres de mama agresivos con un alto número de células madre cancerosas.

Según el estudio publicado en el Journal of Cell Biology, los investigadores demostraron que las dos moléculas son esenciales para mantener las poblaciones de células cancerosas. Las células cancerosas derivadas de pacientes que carecen de estos dos ARNm mostraron una capacidad reducida para formar nuevos tumores cuando se trasplantan a ratones.

La extracción de miR-146a / b hizo que las células madre del cáncer de mama fueran 20 veces más sensibles al metotrexato, una quimioterapia que evita que las células cancerosas repliquen su ADN. Los investigadores sugirieron que mir-146a / b regula procesos que son críticos para el metabolismo celular y la replicación del ADN.

“Si bien quedan por determinar los detalles moleculares, nuestros resultados muestran claramente que la reducción de los niveles de miR-146a / b es un enfoque atractivo para superar algunas formas de resistencia a los medicamentos en entornos clínicos y para exponer una ‘vulnerabilidad oculta’, que se puede explotar para el desarrollo de terapias con células madre contra el cáncer ”, dijo Nicassio.

RELACIONADO: Cómo el medicamento contra el cáncer de sangre de Gilead, Zydelig, también podría abordar el cáncer de mama triple negativo

El equipo de UCSF se centró en la matriz extracelular que rodea a las células de cáncer de mama triple negativo (TNBC) en busca de pistas sobre cómo combatir la resistencia al tratamiento. Señalaron al NF-kB, un factor de transcripción que regula los genes relacionados con la inflamación, como un objetivo potencial, según un estudio publicado en el Journal of Experimental Medicine. Su activación se ha relacionado con una mejor proliferación y supervivencia de las células cancerosas.

El equipo de UCSF analizó primero la matriz extracelular que rodea a las células TNBC tomadas de muestras tumorales tomadas de pacientes. Esta matriz proporciona soporte estructural y nutricional a las células, siendo el colágeno proteico el componente principal.

En TNBC sin tratar, las proteínas de colágeno en la matriz se orientaron de modo que la matriz se volviera más rígida que en el tejido mamario sano, encontró el equipo. Sin embargo, después de la quimioterapia, las fibras de colágeno del tumor superviviente se volvieron mucho más blandas.

«Esto abrió la fascinante posibilidad de que la matriz extracelular remodelada y ablandada esté relacionada causalmente con la patogénesis del tejido tumoral restante resistente al tratamiento», dijo la líder del equipo, Valerie Weaver, en un comunicado.

De hecho, se ha descubierto que los tumores rodeados por una matriz extracelular más blanda son más resistentes a la radiación y al paclitaxel de quimioterapia ampliamente utilizado tanto en placas de laboratorio como en ratones.

En esta matriz, la activación de NF-kB contrarrestó otra proteína de señalización llamada JNK, encontró el equipo. Las células cancerosas que crecen en una matriz rígida activan la JNK, lo que las hace propensas a morir en respuesta al estrés.

Los investigadores trataron ratones con un inhibidor de NF-kB y demostraron que cuando se combina con radioterapia, puede mejorar la respuesta. El equipo sugirió que las terapias que modulan NF-kB o JNK podrían ser útiles para mejorar los resultados de los pacientes con TNBC.

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí