La fibrosis quística ha demostrado ser resistente a los tratamientos que ofrecen un alivio duradero de la mucosidad pegajosa que afecta los pulmones y otros órganos. Las biotecnologías emergentes como Kither Biotech, así como la vieja guardia como Vertex, están encontrando nuevas formas de combatir la enfermedad hereditaria.

La fibrosis quística es mejor conocida por causar una mucosidad espesa en los pulmones que puede obstruir las vías respiratorias y atrapar gérmenes, lo que dificulta la respiración y favorece las infecciones respiratorias. La condición hereditaria es causada por mutaciones en el gen que produce la proteína CFTR (regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística), que regula el flujo de componentes de agua y sal dentro y fuera de las células.

El tratamiento para las más de 75 000 personas afectadas en todo el mundo involucra varios medicamentos llamados moduladores CFTR, que ayudan a que la proteína CFTR mutada funcione de manera más efectiva.

El líder indiscutible en moduladores CFTR es el gigante estadounidense Vertex Pharmaceuticals. La empresa comercializa varios medicamentos que han sido aclamados como pioneros en esta área, como Orkambi. Sin embargo, los medicamentos existentes no han resuelto por completo la producción excesiva de moco en la fibrosis quística y solo pueden ayudar a los pacientes con ciertas mutaciones.

Ingrese a la startup italiana Kither Biotech, que recaudó 18,5 millones de euros en fondos de la Serie B la semana pasada. El péptido inhalado primero en su clase de Kither está diseñado para mejorar los tratamientos existentes para la fibrosis quística al atacar la enfermedad de una manera completamente nueva. En lugar de dirigirse directamente a CFTR, el fármaco mejora la función de la proteína al aumentar los niveles de una molécula mensajera llamada monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) en la célula.

Según Vincent Metzler, quien acaba de ser nombrado director ejecutivo de Kither después de formar parte de la junta directiva desde 2020, el candidato principal de la compañía mejoró la función de CFTR en un estudio preclínico cuando se usó junto con el estándar de atención actual.

La spin-off de la Universidad de Turín planea iniciar un ensayo clínico de fase I/IIa para determinar la seguridad de su candidato principal. Kither también utilizará su reciente ronda de financiación para comenzar el desarrollo preclínico de otros medicamentos en desarrollo.

Metzler explicó que los medicamentos CFTR existentes solo pueden abordar un aspecto de la enfermedad: la acumulación de mucosidad en los pacientes afectados. Por el contrario, el enfoque de Kither también aborda otros aspectos de la fibrosis quística, incluidas las vías respiratorias estrechas y la inflamación de los pulmones.

«La elevación de cAMP afecta diferentes tipos de células en los pulmones,dijo Metzler. «Esta es la necesidad insatisfecha: [patients] todavía tienen algún grado de acumulación de mucosidad, todavía tienen broncoconstricción y todavía tienen inflamación en los pulmones.

Kaftrio (Trikafta en los EE. UU.), el último fármaco para la fibrosis quística de Vertex, se ha mostrado prometedor en el mercado. El fármaco, que recibió las aprobaciones de EE. UU. en 2019 y de la UE en 2020, impulsó los ingresos de Vertex en un 22 % en 2021. Vertex ahora espera nuevos acuerdos de reembolso y aprobaciones para impulsar la demanda de sus productos entre los pacientes más jóvenes.

Sin embargo, la empresa, que actualmente tiene el monopolio en el campo de los moduladores CFTR, también ha enfrentado críticas por los altos precios de sus tratamientos. En 2019, el Servicio Nacional de Salud de Gran Bretaña resolvió una disputa de precios con Vertex después de rechazar el precio de Orkambi de más de 100 000 € por paciente por año. En 2020, Kaftrio causó revuelo en EE. UU. con un precio de más de 270 000 euros.

Para mantener su liderazgo, Vertex también está planeando ensayos posteriores para una terapia triple que podría ayudar a los pacientes que no se benefician solo con los moduladores CFTR.

Además, Vertex está trabajando con el experto en vacunas Covid-19 Moderna para atacar la fibrosis quística utilizando técnicas de edición de genes y planea buscar la aprobación regulatoria para ensayos clínicos este año. La colaboración utilizará ARNm y nanopartículas de lípidos para ayudar a los pulmones a producir CFTR funcional. Esto apuntaría a uno de cada 10 pacientes que no producen CFTR y es poco probable que se beneficien del catálogo de medicamentos existente de Vertex.

El uso de terapias de ARNm en la fibrosis quística no ha estado exento de contratiempos. El año pasado, la startup estadounidense Translate Bio, ahora parte de Sanofi, no logró mostrar una mejora en la función pulmonar con su terapia de ARNm inhalado en su primer estudio en humanos.

Otros posibles tratamientos en las primeras etapas de desarrollo incluyen un fármaco que está desarrollando la biotecnológica británica Verona Pharma para aumentar los niveles celulares de AMPc, que está entrando en ensayos de fase II. Varias organizaciones están desarrollando moduladores CFTR para desafiar el dominio de Vertex, incluida la organización sin fines de lucro Flatley Discovery Lab y la biotecnológica AbbVie con sede en EE. UU.

Metzler da la bienvenida a cualquier avance en esta área y dice que el fármaco de su compañía puede aprovechar esto debido a la forma en que funciona. «Somos independientes de estos otros medicamentos porque podemos optimizarlos en lugar de competir con ellos,» agregó.

«Todos los pacientes que actualmente reciben tratamiento con un producto Vertex también pueden ser uno de nuestros pacientes a medida que optimizamos el estándar de atención actual.

Foto de portada sobre Elena Resko

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