El gobierno de EE. UU. Dejó recientemente de distribuir el anticuerpo COVID-19 bamlanivimab de Eli Lilly como compuesto independiente, por temor a que no sea eficaz contra las nuevas variantes del coronavirus. Sin embargo, el desarrollador original del fármaco, AbCellera, cree que todavía puede ser una parte valiosa de las terapias combinadas.

Entre un panel de 24 anticuerpos identificados de pacientes que se habían recuperado de COVID-19, bamlanivimab, también codificado como LY-CoV555, mostró la capacidad más fuerte para unirse y cerrar el virus del SARS-CoV-2 neutralizar que causa la enfermedad en placas de laboratorio. . El virus tampoco pudo replicarse en las vías respiratorias de los monos, según los resultados publicados en Science Translational Medicine.

Los datos respaldan al bamlanivimab como una terapia eficaz para tratar y prevenir el COVID-19 cuando se usa al principio de la infección y se administra como parte de una estrategia de combinación, dijo Ester Falconer, Ph.D., directora de tecnología de AbCellera y autora principal del artículo. «La eficacia única de bamlanivimab permite administrar una dosis más baja y un anticuerpo diferente para tratar las variantes del SARS-CoV-2», dijo en un comunicado.

Los científicos y el personal de AbCellera identificaron originalmente 440 anticuerpos del plasma convaleciente de un paciente recuperado y los redujeron a 24 candidatos principales según una serie de criterios, como la capacidad de unirse a la proteína de pico SARS-CoV-2 que usa el coronavirus para infectar a personas sanas. células humanas.

Entre estos, se encontró que bamlanivimab es capaz de unirse a una región del dominio de unión al receptor (RBD) del pico de coronavirus que se superpone al sitio de unión de la proteína ACE2 en células humanas. A través de la interacción entre el RBD del pico y ACE2, el SARS-CoV-2 ingresa a las células huésped, por lo que la porción RBD de la proteína del pico se ha convertido en el principal objetivo del desarrollo de fármacos en COVID-19.

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Según los investigadores, el bamlanivimab mostró al menos diez veces la capacidad de neutralizar en cultivos celulares en comparación con otros anticuerpos que se unen a RBD y bloquean la ECA.

Investigaciones anteriores han encontrado que la punta se desplaza hacia arriba y hacia abajo entre dos posiciones, la posición superior le permite interactuar con ACE y la posición inferior permite que el virus escape del sistema inmunológico. El sitio al que se une bamlanivimab es accesible tanto en la configuración ascendente como descendente del RBD, encontraron los investigadores.

«La capacidad única de Bamlanivimab para unirse a la proteína de punta en las posiciones superior e inferior puede ser la base del mayor poder neutralizante de Bamlanivimab en comparación con otros anticuerpos», dijo Bo Barnhart, Ph.D., Director científico de AbCellera y coautor del estudio. , en una oracion.

El equipo continuó probando el anticuerpo en monos. Cuando los animales recibieron el fármaco antes de la infección, mostraron una reducción significativa en la replicación y carga viral. Las disminuciones se observaron desde el primer día. A la dosis más baja probada, la replicación del virus en la nariz de los animales fue indetectable después de tres días y en el tejido pulmonar al sexto día.

El estudio preclínico se realizó antes de que comenzaran los ensayos clínicos con bamlanivimab en junio de 2020. En estudios clínicos, el fármaco ha demostrado que, como monoterapia, puede reducir las estancias hospitalarias en pacientes de alto riesgo con COVID-19 temprano en un 70% y ayudar a prevenir la enfermedad en residentes y empleados de centros de atención a largo plazo.

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Sin embargo, el gobierno de los EE. UU. Dejó recientemente de distribuir bamlanivimab para uso exclusivo, citando el aumento continuo de las variantes del coronavirus en los EE. UU. Todavía se puede usar con etesevimab, otro fármaco de anticuerpos que Lilly autorizó de Junshi Biosciences.

Un estudio reciente de la naturaleza realizado por científicos de la Universidad de Columbia mostró que el bamlanivimab, ya sea solo o en combinación con etesevimab, ya no puede neutralizar la variante B.1.351, que se detectó por primera vez en Sudáfrica.

«Siempre hemos creído que Lilly y otros deben desarrollar anticuerpos adicionales para abordar el desarrollo del virus, incluidas las variantes emergentes que pueden diferir según el país o incluso el estado», dijo Lilly en un comunicado a mediados de marzo. «De hecho, esto ha impulsado nuestro trabajo en Bamlanivimab y Eesevimab juntos y ha apuntalado aún más nuestra estrategia para el futuro».

Lilly y AbCellera siguieron el desarrollo de variantes e identificaron un nuevo anticuerpo diseñado para neutralizar todas las variantes circulantes, dijo Falconer. «Este anticuerpo, actualmente designado como 1404, pasó al desarrollo y fabricación preclínicos con nuestro socio Eli Lilly en enero y seguimos trabajando estrechamente con ellos y nuestro personal para lograr un rápido progreso», agregó.

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