El auge de las vacunas adenovirales Covid-19 subraya el potencial de las empresas que utilizan tecnologías similares en otras áreas como el cáncer o la terapia génica. Sin embargo, persisten desafíos complejos, como eludir la inmunidad a los tratamientos adenovirales.

A principios de este mes, el candidato de Johnson & Johnson fue la primera vacuna Covid-19 de un solo disparo en recibir luz verde para la EMA. La vacuna se basa en un adenovirus modificado genéticamente, al igual que otras vacunas en el mercado como la vacuna rusa Sputnik V y la vacuna AstraZeneca. Además de la última tecnología de ARN mensajero (ARNm), las vacunas basadas en adenovirus están demostrando ser una de las plataformas tecnológicas dominantes para la vacunación mundial contra Covid-19.

Los adenovirus son una familia diversa de virus de ADN que generalmente causan problemas respiratorios leves, como resfriados en humanos. Se han utilizado como vectores de administración de vacunas y terapias génicas durante décadas. Estos vectores ofrecen a los ingenieros genéticos numerosas ventajas, incluido el hecho de que pueden modificarse fácilmente con genes extraños y por lo general causan síntomas leves o nulos.

«Los beneficios únicos de los adenovirus que permitieron el rápido desarrollo e introducción de estas vacunas solo aumentarán en relevancia global en el futuro previsible, no solo para Covid-19 sino también para otras enfermedades infecciosas y nuestro enfoque interno, el cáncer,”Dijo Charlotte Casebourne, directora ejecutiva de Biotech Theolytics en el Reino Unido, una empresa que se especializa en terapias antivirales contra el cáncer.

Las vacunas Covid-19 basadas en la tecnología de ARNm han sido bien recibidas por muchos, pero han generado preocupaciones de seguridad y, a veces, temores salvajes. Teniendo esto en cuenta, las vacunas adenovirales se han considerado recientemente una opción más «tradicional». Sin embargo, las vacunas adenovirales no están exentas de controversia, a pesar de que hasta ahora han demostrado una eficacia notable para reducir la morbilidad y la mortalidad de Covid-19.

Por ejemplo, la vacuna de AstraZeneca, que se basa en un adenovirus de chimpancé, está experimentando una crisis publicitaria después de una serie de reveses este mes. Primero, las preocupaciones de seguridad detuvieron temporalmente los lanzamientos en varios países de la UE, y esta semana los funcionarios de salud de EE. UU. Reprendieron al desarrollador por anunciar resultados obsoletos de la Fase III en un comunicado de prensa. Y en el caso de Sputnik V, algunos expertos ven inconsistencias en los datos clínicos publicados en apoyo de la vacuna.

Incluso antes de que Covid-19 llegara al mercado, las vacunas y terapias que usaban vectores adenovirales tenían una historia tumultuosa. En un desastroso estudio realizado hace más de una década, una vacuna contra el VIH basada en adenovirus en realidad aumentó la susceptibilidad de algunos sujetos al VIH. Esto dejó a muchos en la comunidad científica escépticos de las vacunas basadas en adenovirus; Algunos todavía tienen preocupaciones sobre el adenovirus y la susceptibilidad al VIH. Y en 1999, el campo de la terapia génica recibió un golpe mortal cuando la terapia génica adenoviral causó una inflamación fatal en un paciente.

Desde entonces, muchas empresas han desarrollado vectores adenovirales para abordar estos problemas de seguridad. La terapia génica, en particular, ha crecido drásticamente en los últimos años, y aunque muchos desarrolladores utilizan vectores menos inmunogénicos como el virus adenoasociado, algunos continúan utilizando adenovirus. Dos ejemplos de terapias génicas adenovirales de fase III incluyen un candidato de cáncer de vejiga de la propia empresa de Ferring, FerGene, y la biotecnología finlandesa FKD Therapeutik, así como una terapia contra el cáncer de ovario desarrollada por la empresa israelí VBL Therapeutics.

Una desventaja de usar adenovirus como vector es que algunos tipos son un patógeno común en los humanos, por lo que muchas personas ya tienen inmunidad contra ellos. Esto puede hacer que las vacunas y los tratamientos sean menos efectivos en personas que han desarrollado naturalmente inmunidad a los adenovirus. Este es particularmente el caso del vector adenoviral más utilizado, un adenovirus humano llamado serotipo 5 o Ad5.

Casebourne y otros expertos dicen que hay formas de solucionar el problema de la inmunidad preexistente a los vectores virales, sobre todo porque la familia de adenovirus es enorme y las empresas pueden elegir vectores más raros.

«Hasta la fecha se ha estudiado menos del 1% del potencial terapéutico de esta clase de virus. este es nuestro enfoque en Theolytics,Agregó Casebourne. «Nuestras bibliotecas patentadas de nuevos serotipos de adenovirus representan millones de nuevas variantes. Estamos discutiendo con socios potenciales para apoyar el desarrollo de esta próxima generación de productos.. «

En algunos casos, la capacidad del vector para generar una respuesta inmune puede incluso ser beneficiosa, dijo Dror Harats, director ejecutivo de la compañía de terapia génica VBL Therapeutics.

«En el caso del cáncer, la inmunogenicidad del vector es una gran ventaja,Harats me lo dijo. «Puede inducir un efecto adyuvante inmunológico en el entorno del tumor y ayudar a reclutar el sistema inmunológico en el tumor, como hemos visto en biopsias de pacientes con cáncer de ovario tratadas con la administración intravenosa sistémica de [our candidate] . «

¿Podría esto aumentar significativamente la inmunidad preexistente a los vectores adenovirales utilizados en terapias génicas, vacunas y otras terapias basadas en adenovirus a medida que las vacunas adenovirales Covid-19 se implementan en las poblaciones?

No necesariamente. Según Chris Ullman, analista fundador de la firma británica de capital riesgo Deep Science Ventures, las principales vacunas Covid-19 basadas en adenovirus del mercado utilizan vectores a los que relativamente pocas personas han estado expuestas. Por ejemplo, la vacuna AstraZeneca usa un adenovirus de chimpancé en lugar de uno humano. El candidato de Johnson & Johnson usa un tipo inusual de adenovirus humano llamado Ad26.

El panorama es más complejo para las vacunas Covid-19 que usan el vector Ad5 común, como Sputnik V, que usa tanto Ad5 como Ad26, y una vacuna adenoviral vendida por CanSino Biologics en China. Las dosis de Sputnik V se administran directamente al músculo en lugar de a la sangre, lo que podría ayudar a evitar parte de la respuesta inmunitaria, especuló Ullman. Además, señaló que es probable que estas vacunas «Los productos basados ​​en Ad5 no pueden demostrar más inmunogenicidad en la población de la que probablemente ya tienen. «

Con las terapias génicas basadas en Ad5 de VBL, la compañía confía en que el virus puede entregar su carga genética y cumplir su función completa antes de que el sistema inmunológico haya tenido la oportunidad de responder realmente. «Una vez que el virus ha entrado en las células y ha liberado su carga (ADN transgénico) en las células, está protegido de la circulación. [antibodies] ,Añadió Harats.

Sin embargo, es posible que algunas empresas de biotecnología deban realizar esfuerzos adicionales para evitar problemas de inmunidad, especialmente aquellas que utilizan la ingeniería genética para combinar diferentes grupos de adenovirus humanos. Si el vector viral híbrido resultante es demasiado similar a los utilizados en las vacunas Covid-19, Ullman sugirió: «entonces podrían verse potencialmente afectados por anticuerpos neutralizantes recién adquiridos en la población en general. Pero estoy seguro de que ya lo han considerado y se están asegurando de que no sea. »


Imagen de portada de Elena Resko. Imagen del cuerpo del texto de Shutterstock.

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