Una nueva investigación muestra que más rasgos genéticos parecen estar relacionados con muertes repentinas e inexplicables en bebés y niños pequeños.

Una prueba genética llamada micromatriz de cromosomas que se usó anteriormente para diagnosticar enfermedades en niños podría ayudar a comprender mejor las causas de la muerte súbita en bebés y niños pequeños.

«No hay nada más importante para mí que descubrir por qué un bebé o un niño murió sin previo aviso», dijo Catherine Brownstein, investigadora del Boston Children’s Hospital en EE. UU. y autora principal del estudio publicado en Genética avanzada.

En algunos casos, los bebés y los niños pequeños pueden morir inesperadamente, sin una causa evidente aparente en el análisis post-mortem. Estas muertes pediátricas súbitas e inexplicables (SUDP, por sus siglas en inglés) que ocurren dentro de los primeros 28 meses de vida incluyen tanto el síndrome de muerte súbita del lactante (SIDS, por sus siglas en inglés) como la muerte súbita e inexplicable en la niñez.

Hay varias causas genéticas que pueden ser responsables del SIDS; Sin embargo, existen tantas causas desconocidas: el SIDS se considera un diagnóstico de exclusión.

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En el Programa de Robert sobre muerte súbita inexplicable en pediatría, Brownstein y sus colegas ayudan a los padres de niños que han muerto a comprender las causas subyacentes y brindan apoyo para sobrellevar su pérdida.

En estudios anteriores, encontraron que un tipo de prueba genética llamada secuenciación del exoma identificó ciertas variantes que pueden causar enfermedades en el 11% de las muertes repentinas de bebés y niños pequeños.

En su último estudio, publicado en Genética avanzadael equipo trató de determinar si estos niños tienen cambios genéticos específicos conocidos como variaciones en el número de copias, incluidos tramos de ADN adicionales, faltantes o reorganizados. «Por lo general, los cambios no se pueden identificar con la secuenciación del exoma», dijo Brownstein.

«Además, las deleciones y duplicaciones en los genes son otra vía por la cual se pueden causar enfermedades, y estamos interesados ​​en usar las herramientas disponibles para caracterizar los factores plausibles que contribuyen a estas muertes», agregó Richard Goldstein, director del programa de Robert y coautor. de El estudio.

Los investigadores utilizaron una técnica de alta resolución llamada micromatriz de cromosomas para ver si podían detectar variaciones en el número de copias en las muertes de bebés y niños pequeños. «Este tipo de prueba genética ya es la primera opción para afecciones como el autismo, las discapacidades del desarrollo, las anomalías congénitas múltiples y la epilepsia», dijo Brownstein. «Puede detectar cuándo se han perdido, duplicado o reorganizado partes de los cromosomas, lo que podría afectar a múltiples genes al mismo tiempo».

Compararon las variaciones del número de copias de esta población de estudio con las de una cohorte con autismo y la población general.

«[Autism] es otra condición que es compleja, multifactorial, se ha asociado con variantes del número de copias y para la cual existen grandes bases de datos públicas para comparar», explicó Brownstein. «Idealmente, también hubiéramos comparado la SUDP con otras afecciones; con suerte, podremos hacerlo en el futuro».

Examinaron 116 casos de muerte súbita en bebés y niños pequeños y encontraron que cinco (4,3%) tenían cambios patógenos, aquellos que pueden causar enfermedades, en su ADN. En otros nueve casos (7,8 %), los investigadores encontraron variaciones que, aunque no se confirmó que causaran la enfermedad, eran patógenas en lugar de benignas. Esto significa que había más razones para creer que estas variaciones podrían causar enfermedades que que son inofensivas.

«No tuvimos ningún hallazgo que vinculara definitivamente la muerte, pero sí vimos algunas cosas que no se encuentran a menudo en la población general», dijo Brownstein.

Para cuantificar cuán adversos podrían ser los cambios en el ADN, los investigadores calcularon una puntuación de patogenicidad para las tres cohortes.

Banderas genéticas

No todos los genes entre los miles que poseemos los humanos son igualmente importantes. Los cambios genéticos se introducen en el ADN cuando las células se dividen y replican. Pueden ser triviales, mortales o estar en algún punto intermedio.

Si bien las grandes variaciones pueden indicar la falta de importancia de un gen, los cambios genéticos más sutiles anuncian su importancia en la supervivencia y el estado físico general. Al evaluar variaciones genéticas comunes o inusuales dentro de un gen dado en la población, los investigadores calcularon cuán dañinos serían esos cambios.

En comparación con el grupo de control, las puntuaciones de patogenia de los genes faltantes fueron mucho más altas en la muerte infantil. Además, estos niveles elevados fueron similares a los observados en niños con autismo. Al igual que con el autismo, los niños con SUDP parecían ser genéticamente diferentes.

Esto sugiere fuertemente que una serie de cambios genéticos anormales podrían ser responsables de los casos de SUDP. Según Brownstein, estas condiciones marco requieren una mayor evaluación.

En general, se observaron variantes patógenas o potencialmente patógenas en el 12,1 % de las muertes, junto con puntuaciones de patogenicidad. Las observaciones de estos nuevos cambios genéticos brindan un nuevo apoyo para esfuerzos de secuenciación más amplios.

Varias de estas variantes genéticas se han relacionado previamente con retrasos en el desarrollo neurológico, autismo, TDAH y esquizofrenia. “Nuestros resultados sugieren que [chromosomal microarray] debe tenerse en cuenta al evaluar genéticamente SUDP”, dijo Brownstein.

Brownstein advirtió que anteriormente no se había pensado que estas anomalías en el genoma causaran muertes súbitas en estos niños. El equipo espera comprender mejor los factores de riesgo de muerte en niños pequeños sin una causa clara al realizar más pruebas genéticas en más casos.

Referencia: Catherine Brownstein, et al., Variación del número de copias y hallazgos genómicos estructurales en 116 casos de muerte súbita inexplicable entre 1 y 28 meses de edad, Advanced Genetics (2022). DOI: 10.1002/ggn2.202200012

Crédito de la imagen de la característica: Sangharsh Lohakare en Unsplash

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