El estudio muestra que el momento de la quimioterapia podría mejorar el tratamiento del cáncer cerebral mortal

El glioblastoma es un tipo agresivo de tumor cerebral y no se puede curar. Los pacientes sobreviven un promedio de 15 meses después del diagnóstico, y menos del 10% de los pacientes sobreviven más de cinco años. A medida que los investigadores examinan posibles nuevas terapias como parte de los ensayos clínicos en curso, un nuevo estudio de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que un ligero ajuste al estándar actual de atención (quimioterapia más por la mañana que por la noche) podría agregar varios meses a supervivencia de los pacientes.

El estudio aparece en línea en la revista. Avances en neurooncología.

La supervivencia global media de todos los pacientes del estudio fue de aproximadamente 15 meses después del diagnóstico. Aquellos que recibieron el medicamento de quimioterapia temozolomida por la mañana tuvieron una supervivencia general media de aproximadamente 17 meses después del diagnóstico, en comparación con una supervivencia general promedio de aproximadamente 13 meses y medio para los que tomaron el medicamento por la noche, una diferencia estadísticamente significativa de aproximadamente 3 meses y medio. .

«Estamos trabajando duro para desarrollar mejores tratamientos para este cáncer mortal, pero lo mejor que podemos hacer ahora es prolongar la supervivencia y tratar de mantener la calidad de vida de nuestros pacientes», dijo el coautor principal y neurooncólogo Jian L. Campian, MD, PhD, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina. «Estos resultados son emocionantes porque sugieren que podemos extender la supervivencia al administrar nuestra quimioterapia estándar por la mañana».

Dos coautores principales, Joshua B. Rubin, MD, PhD, profesor de pediatría y neurociencia en la Facultad de Medicina, y Erik D. Herzog, PhD, profesor distinguido de Viktor Hamburger y profesor de biología en artes y ciencias, desarrollaron una colaboración para estudiar el ritmo circadiano y su efecto sobre el glioblastoma. Rubin y Herzog publicaron estudios en los que analizaron modelos de glioblastoma en ratones y encontraron que la temozolomida era más eficaz por la mañana.

«En mi laboratorio, examinamos el ritmo diario en los astrocitos, un tipo de célula que se encuentra en el cerebro sano», dijo Herzog. “Descubrimos algunos eventos celulares en células sanas que varían con la hora del día. En colaboración con el Dr. Le preguntamos a Rubin si las células de glioblastoma también tienen ritmos diarios. Y si es así, ¿esto te hace más sensible al tratamiento en determinados momentos? Muy pocos estudios clínicos tienen en cuenta la hora del día, aunque se dirigen a un proceso biológico que varía con la hora del día y un fármaco que se elimina rápidamente del cuerpo. Necesitaremos ensayos clínicos para verificar este efecto, pero lo que se conoce hasta ahora sugiere que el tratamiento estándar para el glioblastoma podría mejorarse durante los últimos 20 años simplemente pidiendo a los pacientes que tomen el medicamento aprobado por la mañana. «

En el estudio actual, los investigadores, dirigidos por la coautora Anna R. Damato, estudiante de doctorado en Neurociencia en el Departamento de Biología y Ciencias Biomédicas, y Jingqin (Rosy) Luo, PhD, profesora asociada de cirugía en el Departamento de Public Health Sciences y codirector del recurso compartido de bioestadística del Centro Oncológico de Siteman, también observó que la mejora de la supervivencia con la quimioterapia matutina era más pronunciada en un subgrupo de pacientes con los llamados tumores metilados por MGMT. Los pacientes con este tipo de tumor generalmente responden mejor a la temozolomida. En los 56 pacientes con tumores metilados MGMT, la supervivencia general media fue de aproximadamente 25 meses y medio para los que tomaron el medicamento por la mañana y de 19 meses y medio para los que lo tomaron por la noche, una diferencia de aproximadamente seis meses que fue estadísticamente significativa.

«La diferencia de seis meses fue bastante impresionante», dijo Campian. “La temozolomida fue aprobada para el tratamiento del glioblastoma en 2005 sobre la base de una mejora de 10 semanas en la supervivencia. Por tanto, cualquier mejora en la supervivencia más allá de los dos meses es de gran importancia. «

En este estudio retrospectivo, los investigadores analizaron datos de 166 pacientes con glioblastoma que fueron tratados en el Centro Oncológico Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington entre enero de 2010 y diciembre de 2018. Todos los pacientes recibieron el estándar para el tratamiento del glioblastoma. Se sometieron a una cirugía para extirpar la mayor cantidad posible de cada tumor y luego recibieron radioterapia junto con el fármaco de quimioterapia temozolomida. Después de completar el régimen de radiación y temozolomida, los pacientes tomaron una dosis de mantenimiento de temozolomida, tomada en forma de cápsula oral, ya sea por la mañana o por la noche, según la preferencia de su oncólogo.

«Hasta ahora, nunca consideramos que el momento de tomar la temozolomida fuera importante, por lo que depende del médico tratante aconsejar al paciente cuándo tomarla», dijo Campian, quien trata a pacientes en el Centro de Tumores Cerebrales en Siteman. “Muchos oncólogos lo hacen por la noche porque los pacientes tienden a reportar menos efectos secundarios. También lo vimos en nuestro estudio. Pero podría ser que el aumento de los efectos secundarios, que podemos manejar con otras terapias, sea una señal de que el medicamento está funcionando de manera más efectiva. «

Damato agregó: “Se han estudiado varios medicamentos administrados a las células en diferentes momentos del día, y se ha demostrado que un gran porcentaje de estos medicamentos tiene efectos en el momento del día sobre la supervivencia celular. Por ejemplo, la forma en que se absorbe el fármaco puede cambiar a lo largo del día. Por tanto, los efectos secundarios pueden cambiar a lo largo del día. «

Campian advirtió que se trataba de un análisis retrospectivo relativamente pequeño. Ella y sus colegas están llevando a cabo un ensayo clínico en el que a los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado se les administra al azar temozolomida por la mañana o por la noche. Estos estudios serán necesarios para determinar si el momento del tratamiento realmente puede mejorar la supervivencia de los pacientes con glioblastoma.

«No se han aprobado nuevos medicamentos para el glioblastoma en más de una década», dijo Luo. “Esto hace necesario pensar en otros posibles cambios que harán que un fármaco sea más eficaz. La cronoterapia, o la administración programada de medicamentos basados ​​en ritmos circadianos, se está convirtiendo en un tema popular. Es práctico y factible implementar la cronoterapia para optimizar los fármacos y tratamientos existentes. «

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Campian, Rubin, Herzog y Luo también son miembros investigadores del Siteman Cancer Center.

Este trabajo fue apoyado por el Programa de Inversión Siteman del Centro Oncológico Alvin J. Siteman con fondos de la Fundación del Hospital Barnes-Jewish y Barnard Trust. El Children’s Discovery Institute; y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), Números de subvención P30CA091842 y F31CA250161.

Damato AR, Luo J, Katumba RGN, Talcott GR, Rubin JB, Herzog ED, Campian JL. Cronoterapia con temozolomida en pacientes con glioblastoma: un estudio retrospectivo de un solo instituto. Avances en neurooncología. 2 de marzo de 2021.

Los 1.500 médicos de la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington también forman parte del personal médico de los hospitales de niños Barnes-Jewish y St. Louis. La Facultad de Medicina es líder en la investigación médica, la enseñanza y la atención al paciente, y es una de las mejores facultades de medicina del país según el US News & World Report. La Facultad de Medicina está afiliada a BJC HealthCare a través de sus conexiones con los hospitales de niños Barnes-Jewish y St. Louis.

https: //.Medicamento.wustl.edu /Noticias/La quimio-para-glioblastoma-puede-funcionar-mejor-por-la-mañana-que-por-la-noche /

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