Se descubrió que una vacuna de ARNm induce respuestas de anticuerpos contra los 20 subtipos de influenza A y B conocidos en ratones y hurones

Salud


24 de noviembre de 2022

Células humanas infectadas con el virus de la influenza

Células humanas infectadas con el virus de la influenza vistas con un microscopio electrónico

STEVE GSCHMEISSNER/BIBLIOTECA DE FOTOS DE CIENCIA

Una vacuna experimental ha provocado respuestas de anticuerpos contra las 20 cepas conocidas de influenza A y B en estudios con animales, lo que genera esperanzas para el desarrollo de una vacuna universal contra la influenza.

Los virus de la influenza evolucionan constantemente, lo que los convierte en un objetivo móvil para los desarrolladores de vacunas. Las vacunas anuales contra la gripe ahora disponibles están diseñadas para conferir inmunidad contra cepas específicas que se espera que circulen cada año. Sin embargo, los investigadores a veces se equivocan en la predicción, lo que significa que la vacuna es menos efectiva de lo que podría ser en esos años.

Algunos investigadores creen que las vacunas anuales contra la gripe podrían reemplazarse con una vacuna universal contra la gripe que sea eficaz contra todas las cepas de gripe. Los investigadores han intentado lograr esto mediante la creación de vacunas que contienen fragmentos de proteínas comunes a varias cepas de influenza, pero aún no se ha aprobado ninguna vacuna universal para un uso más amplio.

Ahora, Scott Hensley de la Universidad de Pensilvania y sus colegas han desarrollado una vacuna basada en moléculas de ARNm, el mismo enfoque iniciado por las vacunas Pfizer/BioNTech y Moderna Covid-19.

El ARNm contiene códigos genéticos para fabricar proteínas, al igual que el ADN. La vacuna contiene moléculas de ARNm que codifican fragmentos de proteínas que se encuentran en las 20 cepas conocidas de influenza A y B, los virus que causan brotes estacionales cada año.

Las cepas tienen diferentes versiones de dos proteínas en su superficie, la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N), que son el objetivo de las respuestas inmunitarias. Pero incluso dentro de una cepa como la H1N1, estas proteínas pueden variar ligeramente, por lo que la versión de la vacuna universal no coincide exactamente con todas las variantes posibles.

En pruebas con ratones, el equipo encontró que los animales producían anticuerpos específicos contra las 20 cepas del virus de la gripe y estos anticuerpos permanecieron en niveles estables hasta por cuatro meses.

En otra prueba, el equipo le dio a los ratones la vacuna universal contra la gripe o una vacuna ficticia que codificaba una proteína que no es de la gripe. Un mes después, la infectaron con una de las dos variantes del virus de la gripe H1N1, una con una proteína H1 muy similar a la versión de la proteína en la vacuna y otra con una versión más pronunciada.

Todos los ratones que recibieron la vacuna contra la gripe sobrevivieron a la exposición al virus con la proteína más similar, y el 80 por ciento sobrevivió a la infección con la variante más prominente. Todos los ratones que recibieron la vacuna simulada murieron aproximadamente una semana después de haber sido infectados con cualquiera de las variantes.

A otro grupo de ratones se le administró una vacuna de ARNm que se dirigía solo a la cepa exacta de gripe a la que estaban expuestos, y todo ese grupo sobrevivió durante la misma cantidad de tiempo. Esto sugiere que la vacuna universal contra la gripe brindaría menos protección contra las nuevas variantes de las 20 cepas de la gripe que una vacuna anual adaptada a las nuevas formas del virus, dice Albert Osterhaus, de la Escuela de Veterinaria de Hannover en Alemania, que no participó en el estudio. .

Los investigadores también probaron la vacuna universal en hurones con resultados similares.

“Los modelos de influenza en ratones y hurones son tan buenos como los modelos animales. Los datos en animales son prometedores y una buena indicación de lo que sucederá en los humanos”, dice Peter Palese de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York.

Un beneficio clave de las vacunas de ARNm es que se pueden ampliar fácilmente en comparación con otros enfoques que se basan en el cultivo de virus de influenza en huevos de gallina o en el laboratorio, dice Palese.

«Para generar inmunidad básica contra las cepas del virus de la influenza epidémica o pandémica en el futuro, esta estrategia podría ofrecer una opción duradera [of immunity] confirmado en humanos”, dice Osterhaus.

“Definitivamente, estos datos en animales son prometedores y merecen una mayor investigación en ensayos clínicos. Dados los estudios previos de posibles vacunas universales contra la gripe en ensayos con humanos, es difícil predecir lo que traerán los datos clínicos», dice Osterhaus.

«Esta vacuna de ARNm de 20-HA se probó en hurones, lo cual es de gran importancia y puede resultar prometedora para la protección contra futuras cepas de influenza contra enfermedades humanas graves», dice Sang-Moo Kang, de la Universidad Estatal de Georgia.

Referencia de la revista: CienciasDOI: 10.1126/ciencia.abm0271

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