Los pacientes con melanoma de alto riesgo que recibieron el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab antes y después de la cirugía para extirpar el tejido canceroso tenían un riesgo significativamente menor de que el cáncer regresara que los pacientes similares que recibieron el fármaco después de la cirugía.

Los pacientes con melanoma de alto riesgo que recibieron el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab antes y después de la cirugía para extirpar el tejido canceroso tenían un riesgo significativamente menor de que el cáncer regresara que los pacientes similares que recibieron el fármaco después de la cirugía.

Estos hallazgos de un estudio de investigación realizado por SWOG Cancer Research Network, un grupo de ensayos clínicos de cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), se presentarán en un Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022 en París. 11 de septiembre de 2022 (Resumen LBA6).

El estudio, conocido como S1801, fue dirigido por Sapna Patel, MD, Presidenta del Comité SWOG de Melanoma y Profesora Asociada de Oncología Médica del Melanoma en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

“No es solo lo que das, es cuando lo das. El estudio S1801 muestra que el mismo tratamiento para el melanoma resecable administrado antes de la cirugía puede producir mejores resultados», dijo Patel. “En este caso usamos el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab. Este tratamiento se basa en la presencia de células T preexistentes, que se ponen en contacto con las células cancerosas del cuerpo para desencadenar una respuesta inmunitaria, y hemos descubierto que comenzar el tratamiento antes de extirpar el melanoma y, por lo tanto, la mayoría de las células T específicas del tumor, – conduce a una mayor respuesta que después de la cirugía.”

El mecanismo de acción de los inhibidores del punto de control inmunitario, como pembrolizumab, a menudo se denomina «ralentización» de la respuesta del sistema inmunitario a las células tumorales. Los investigadores del S1801 plantearon la hipótesis de que habría una respuesta inmunitaria antitumoral más fuerte y una memoria inmunológica más prolongada si se administraba pembrolizumab mientras el tumor de melanoma todavía estaba en el cuerpo, a diferencia de después de extirpar el tumor, si el sistema inmunitario respondiera principalmente. a las células cancerosas micrometastásicas.

Para probar esta hipótesis, los investigadores del S1801 reclutaron a 345 participantes con melanoma en estadio IIIB a IV que se consideró operable. Los participantes de 18 a 90 años se asignaron al azar para recibir cirugía preoperatoria seguida de pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas (conocido como terapia adyuvante) para un total de 18 dosis, o pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas durante tres dosis antes de la cirugía (conocido como terapia neoadyuvante), luego otras 15 dosis después de la cirugía.

El criterio principal de valoración medido fue la duración de la supervivencia libre de eventos, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de uno de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad o toxicidad que conduce a la ausencia de cirugía, falta de búsqueda de terapia adyuvante dentro de los 84 días posteriores al comienzo de la cirugía , recurrencia del melanoma después de la cirugía o muerte por cualquier causa.

Con una mediana de seguimiento de 14,7 meses, la supervivencia libre de eventos fue significativamente mayor en el brazo neoadyuvante con un cociente de riesgos instantáneos de 0,58 en comparación con el brazo adyuvante, lo que representa una tasa de eventos 42 % menor en los pacientes que recibieron tratamiento en el régimen neoadyuvante .

«Nuestro estudio encontró una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos con la terapia neoadyuvante en comparación con la terapia adyuvante», dijo Patel. «Es importante destacar que un número similar de pacientes en ambos brazos tuvo eventos antes de comenzar el tratamiento adyuvante con pembrolizumab, pero la frecuencia de los eventos después el inicio de la terapia adyuvante fue mayor (peor) en el brazo adyuvante”.

Los investigadores encontraron que el beneficio de la terapia neoadyuvante fue consistente en una variedad de factores, que incluyen la edad, el sexo, el estado funcional y el estadio de la enfermedad del paciente. También encontraron que las tasas de eventos adversos (efectos secundarios) fueron similares en ambos brazos del estudio y que el pembrolizumab neoadyuvante no condujo a un aumento de los eventos adversos relacionados con la cirugía.

«Según los resultados de S1801, los pacientes con melanoma de alto riesgo deben comenzar la inmunoterapia antes de la cirugía para generar una respuesta inmunitaria mientras la mayor parte del melanoma y las células T antitumorales están intactas», dijo Patel. «Los estudios futuros pueden examinar las estrategias de desescalada tanto para la cirugía como para la terapia adyuvante, así como los enfoques para pacientes cuyo melanoma no responde a la terapia neoadyuvante».

S1801 cuenta con el respaldo del NCI, parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), bajo la dirección de SWOG, y está siendo realizado por la Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN) financiada por los NIH.

S1801 está financiado por NIH/NCI a través de subvenciones CA180888, CA180819, CA180821 y CA180868 y en parte por Merck Sharp & Dohme LLC, una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, EE. UU., a través de Cooperative Research and Co- Acuerdo de Desarrollo de la NCI. Pembrolizumab (KEYTRUDA) es la terapia del receptor de muerte programada 1 (PD-1) de Merck. El estudio también fue apoyado por NIH/NCI subvención UG1CA233329.

Además de la Dra. Patel son parte del equipo de estudio S1801 Megan Othus, PhD, del SWOG Statistics and Data Management Center y Fred Hutchinson Cancer Center; Víctor G. Prieto, MD, PhD, de MD Anderson; Michael C. Lowe, MD, MA, de la Universidad de Emory; Elizabeth I. Buchbinder, MD, del Instituto de Cáncer Dana-Farber/Centro de Cáncer de Harvard; Yuanbin Chen, MD, PhD, de Cancer and Hematology Centers of Western Michigan/CRC West MI NCORP; John Hyngstrom, MD, del Instituto de Cáncer Huntsman de la Universidad de Utah; Christopher Lao, MD, de la Universidad de Michigan; Thach-Giao Truong, MD, de Kaiser Permanente NCAL; Sunandana Chandra, MD, de la Universidad Northwestern; Kari Kendra, MD, PhD, del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio; Craig Devoe, MD, del Instituto de Cáncer de Northwell Health; Aparna Hegde, MD, de la Universidad de Alabama; Ankit Mangla, MD, del Centro de Cáncer Seidman de los Hospitales Universitarios; Elad Sharon, MD, MPH, y Larissa Korde, MD, MPH, ambos del Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer; James Moon, MS, del SWOG Statistics and Data Management Center y Fred Hutchinson Cancer Center; Vernon K. Sondak, MD, del Moffitt Cancer Center; y Antoni Ribas, MD, PhD, del UCLA/Jonsson Comprehensive Cancer Center. El equipo del estudio S1801 también incluyó a las fallecidas Valerie Guild y Samantha Guild, quienes representaron la voz del paciente en el diseño y la realización del estudio.

Referencia: Patel S et al., «LBA6: pembrolizumab neoadyuvante versus adyuvante en melanoma resecado en estadio III-IV (SWOG S1801)» Anales de Oncología (2022) 33 (suplemento_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089 https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/neoadjvuant-versus-adjuvant-pembrolizumab-for-reseched-stage-iii-iv-melanoma-swog-s1801

Red de Investigación del Cáncer SWOG es parte de la Red Nacional de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer y del Programa de Investigación Oncológica Comunitaria del NCI y es parte de la red de investigación del cáncer financiada con fondos públicos más antigua y más grande de los Estados Unidos. SWOG tiene más de 18 000 miembros en 45 estados y otros nueve países que desarrollan y realizan ensayos clínicos para mejorar la vida de las personas que viven con cáncer. Los estudios SWOG aprobaron 14 medicamentos contra el cáncer, cambiaron más de 100 estándares de atención del cáncer y salvaron más de 3 millones de años de vidas. Obtenga más información en swog.orgy síganos en Twitter en @SWOG.

Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston es reconocido como uno de los centros más respetados del mundo centrado en la atención, investigación, educación y prevención de pacientes con cáncer. La única misión de la institución es acabar con el cáncer para los pacientes y sus familias en todo el mundo. MD Anderson es uno de los 53 centros oncológicos integrales designados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI).MD Anderson ocupa el puesto número 1 en cáncer en la clasificación de «Mejores hospitales» de US News & World Report y ha sido nombrado uno de los dos mejores hospitales de cáncer en la nación desde que comenzó la clasificación en 1990. MD Anderson recibe una subvención del NCI para los Centros de Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud (P30 CA016672).


DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí