Los investigadores de Dana-Farber encuentran que los pacientes con niveles bajos de aneuploidía suelen tener mejores resultados después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios

Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) cuyas células cancerosas tienen niveles bajos de aneuploidía (una cantidad anormal de cromosomas) tienden a responder mejor a los medicamentos con inhibidores de puntos de control inmunitarios que los pacientes con niveles más altos, según investigadores del Instituto de informes sobre el cáncer de Dana-Farber en el marco de la reunión anual virtual de la AACR 2021.

Al analizar los datos de cientos de pacientes con NSCLC tratados con estos medicamentos, los investigadores encontraron que aquellos cuyo cáncer retrocedió tendían a tener menos aneuploidía en sus células tumorales que aquellos cuya enfermedad se mantuvo estable o empeoró. Estos resultados sugieren que las pruebas de aneuploidía pueden desempeñar un papel importante para determinar qué tratamiento es más probable que beneficie a los pacientes, dijeron los investigadores.

“La aneuploidía es una característica común del cáncer de pulmón de células no pequeñas y está asociada con una señalización inmunitaria alterada. Sin embargo, la importancia funcional de la anuploidía del cáncer sigue sin estar clara ”, dijo el Dr. João Alessi de Dana-Farber, quien presentará los resultados del estudio. «A pesar de la disponibilidad de biomarcadores para predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a los fármacos inhibidores de los puntos de control, menos del 50 por ciento responde, lo que subraya la necesidad de nuevos y mejores marcadores».

Los inhibidores de los puntos de control que se utilizan para tratar el NSCLC se dirigen a las proteínas PD-1 o PD-L1, que impiden que las células T del sistema inmunitario ataquen a las células tumorales. Al bloquear estas proteínas, los fármacos permiten el ataque. El descubrimiento de los científicos de Dana Farber de que PD-1 y PD-L1 podrían prevenir un ataque inmunológico a las células cancerosas sentó las bases para el desarrollo de una nueva generación de inhibidores de puntos de control.

Para este estudio, Alessi y sus colegas analizaron datos de 279 pacientes con NSCLC que habían sido tratados con inhibidores de PD-1 o PD-L1. A cada tumor se le asignó una puntuación de aneuploidía de 0 a 39 en función del número de brazos cromosómicos alterados en sus células. Los investigadores utilizaron esta información para examinar si la puntuación de aneuploidía estaba relacionada con la eficacia del tratamiento.

Descubrieron que los pacientes con una respuesta total o parcial (reducción total o parcial de sus tumores) a los inhibidores de los puntos de control tenían puntuaciones de aneuploidía significativamente más bajas que los pacientes con enfermedad estable o progresiva. Los pacientes con puntuaciones de aneuploidía por cáncer menores o iguales a 2 tuvieron tasas de respuesta general significativamente más altas (43% frente a 19,8%), supervivencia libre de progresión significativamente más larga (6,2 frente a 2,9 meses) y supervivencia global significativamente más larga (19, 8 frente a 13,8 meses). ) que los pacientes con puntuaciones de aneuploidía superiores a 2.

La puntuación de aneuploidía se asoció significativamente con la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, incluso después de considerar otros factores como el estado funcional, la mutación del conductor oncogénico, la expresión de PD-L1, la carga de mutación tumoral y la línea de tratamiento. Después del ajuste, los pacientes con puntuaciones de aneuploidía inferiores o iguales a 2 tenían un 28% y un 36% más de probabilidades de tener una mejor supervivencia libre de progresión o global en comparación con los pacientes con puntuaciones de aneuploidía superiores a 2, respectivamente.

Alessi y sus colegas también encontraron que los tumores con puntuaciones bajas de aneuploidía tenían un número significativamente mayor de células inmunitarias positivas para las proteínas CD8, Foxp3 y PD-1. La presencia de estos marcadores inflamatorios sugiere que los tumores con aneuploidía baja pueden ser más propensos a ser atacados por el sistema inmunológico que aquellos con niveles más altos de aneuploidía, lo que podría contribuir a una mayor respuesta a la inhibición del punto de control inmunológico. La puntuación de aneuploidía no se asoció con la expresión de PD-L1 o la exposición a mutaciones tumorales, lo que sugiere que la puntuación de aneuploidía podría servir como un biomarcador predictivo independiente.

«Nuestro informe representa un avance significativo en la comprensión de cómo la aneuploidía se correlaciona con la respuesta al tratamiento y lo convierte en un biomarcador potencial de la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con NSCLC», dijo Alessi. «La incorporación de la puntuación de aneuploidía en las pruebas moleculares puede ayudar a las decisiones de tratamiento y al diseño de ensayos clínicos».

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Alessi presentará los resultados de este estudio durante la sesión del mini-simposio, Investigación clínica excluyendo ensayos, Resumen 26, el sábado 10 de abril a las 2:35 p.m. EST.

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