Las inmunoterapias CAR-T derivadas del paciente han dominado el campo de la inmunoterapia contra el cáncer durante la última década. La aprobación de Ebvallo en la UE por parte de Atara Biotherapeutics es la primera inmunoterapia basada en células T de donantes sanos.

Desde la aprobación de Kymriah y Yescarta en 2017, las inmunoterapias CAR-T han transformado la forma en que tratamos formas raras de cáncer de la sangre. En este tipo de terapia celular, se extraen las células T inmunitarias del paciente, se modifican genéticamente en el laboratorio para detectar el cáncer y luego se reinfunden. En muchos pacientes, las terapias CAR-T brindan una respuesta fuerte y duradera al cáncer, y se está aprobando un número creciente de terapias CAR-T para más indicaciones.

Un problema importante con este tipo de inmunoterapias es que tardan semanas en prepararse desde el momento en que se recolectan las células T del paciente. Esto puede costarles a los pacientes con cáncer de la sangre potencialmente mortal un tiempo valioso.

La aprobación de Atara Biotherapeutics saca del mercado las inmunoterapias de células T

Esta semana, la UE aprobó Ebvallo, un nuevo tipo de inmunoterapia de células T derivada de donantes sanos en lugar del paciente, conocida como terapia celular comercial o ‘alogénica’. A diferencia de las inmunoterapias de células cancerosas existentes en el paciente, las terapias celulares disponibles en el mercado se pueden recolectar previamente y administrar rápidamente a un paciente.

Ebvalla fue desarrollado por la empresa estadounidense Atara Biotherapeutics y está siendo comercializado por el socio francés Piere Fabre. Obtuvo luz verde como el primer y único tratamiento para un cáncer de sangre raro llamado enfermedad linfoproliferativa postrasplante positiva para el virus de Epstein-Barr (EBV+ PTLD).

«Como la primera inmunoterapia de células T alogénicas o derivadas de donantes aprobada por una agencia reguladora en el mundo, esto marca un momento histórico para Atara, nuestro socio europeo Pierre Fabre y para el campo más amplio de la terapia celular», dijo Pascal Touchon. , presidente y director ejecutivo de Atara Biotherapeutics, en una declaración pública.

EBV+ PTLD puede ocurrir en pacientes que han recibido un trasplante de órgano además de medicamentos inmunosupresores para evitar que el sistema inmunitario rechace el órgano. Los medicamentos inmunosupresores también afectan la capacidad del paciente para combatir infecciones.

En pacientes inmunocomprometidos que han sido infectados previamente con el virus de Epstein-Barr (EBV), la falta de protección inmunológica puede hacer que el virus cause cáncer de la sangre. Cuando la quimioterapia falla y el paciente recae, hay muy pocas otras opciones de tratamiento.

Cómo funciona el Ebvallo de Atara

A diferencia de las células CAR T, las células T utilizadas en Ebvallo no están modificadas genéticamente. Para prepararse para la terapia, Atara recolecta células T de un donante y luego las entrena para que se aprovechen de las células infectadas con EBV mezclándolas con un tipo diferente de célula inmunitaria del donante que ha sido infectado con EBV. Luego, la compañía cultiva y expande las células T.

La inmunoterapia de células T resultante se dirige específicamente a las células infectadas por EBV y emprende la lucha contra EBV+ PTLD y otras enfermedades causadas por el virus, como formas de esclerosis múltiple.

Antes de la aprobación, Atara solo podía ofrecer su terapia celular líder en ensayos clínicos oa través de programas de acceso ampliado a pacientes sin otras opciones de tratamiento. La aprobación de la UE podría mejorar el acceso a la terapia que salva vidas para este grupo selecto de pacientes.

«Llevo 15 años trabajando en células T específicas de virus» Patrick Hanley tuiteó, profesor asociado del Hospital Nacional de Niños de la Universidad George Washington que no participó en el desarrollo de Ebvallo. “Es genial ver este trabajo de [Atara] Finalmente accesible para los pacientes de forma universal, no solo para aquellos que están cerca de algunos centros boutique”.

La aprobación de la UE del propio Ebvallo fue recibida con cautela; Los socios solo pueden comercializarlo a una pequeña población de pacientes, lo que podría ser difícil de comercializar. Se espera que Atara se concentre en solicitar la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. en los próximos meses.

«Podríamos esperar que esto actúe de manera más similar a las terapias génicas (por ejemplo, Zolgensma), que suelen ser costosas y tienen procesos de fabricación muy manuales y costosos», señaló Jason Foster, director ejecutivo del fabricante de terapia celular Ori Biotech. «El valor potencial de las terapias génicas y celulares alogénicas se centra en proporcionar economías de escala; para poblaciones de pacientes más pequeñas, es posible que aún no podamos obtener estos beneficios».

Terapias CAR-T alogénicas en aumento

A pesar del pequeño número de pacientes que pueden beneficiarse de la aprobación de la UE de Ebvallo, el evento sienta un precedente para la comercialización de terapias alogénicas de células T en otras indicaciones.

Algunos de los desarrolladores de CAR-T más avanzados que buscan obtener células T de donantes son ImmunityBio, TC Biopharm y Allogene. Allogene, por ejemplo, comenzó un ensayo de fase 2 de una terapia CAR-T lista para usar en octubre de 2022 para una forma de cáncer de la sangre. La propia Atara está desarrollando terapias CAR-T basadas en sus células EBV-T.

Allogene fue prohibido clínicamente por la FDA de EE. UU. en octubre de 2021 de los estudios sobre sus candidatos a terapia. Este movimiento fue en respuesta al descubrimiento de anomalías cromosómicas en las células CAR-T, y la prohibición se levantó cuando la empresa no encontró ninguna conexión con el proceso de fabricación de la empresa, ni implicaciones clínicas.

Sin embargo, aún no se ha probado la seguridad de estas terapias CAR-T comerciales emergentes. Los desafíos que deben abordarse en esta área incluyen el riesgo de aberraciones cromosómicas en las células modificadas, el mantenimiento de los procedimientos de control de calidad y la prevención de que las células T se agoten y pierdan su capacidad para matar el cáncer.

No obstante, explicó Foster, las terapias CAR-T aprobadas han superado importantes desafíos de seguridad y fabricación incluso durante la última década.

«Las terapias CAR-T alogénicas y listas para usar tienen el potencial de tener un gran impacto en nuestra industria, y es razonable suponer que tomará al menos 5 años para que estos impactos comiencen a extenderse a los pacientes», Foster. dijo.

Terapias avanzadas para pacientes europeos

Además de los obstáculos técnicos y de seguridad, las empresas que desarrollan terapias CAR-T alogénicas se enfrentan a otros desafíos en la fijación de precios y el reembolso de sus terapias. Estos incluyen la necesidad de que el proceso regulatorio europeo se ponga al día con las terapias avanzadas y la fragmentación del mercado en los Estados miembros de la UE.

“Ebvallo ofrece a los pacientes, pagadores y sistemas de salud europeos una propuesta de valor convincente con un potencial de precio significativo en una enfermedad tan extremadamente rara. Sin embargo, es demasiado pronto para comentar más sobre los precios en este momento”, dijo un representante de Atara Biotherapeutics. Se espera que Pierre Fabre publique su estrategia de precios una vez que Ebvallo se lance en 2023.

Los precios de venta típicamente elevados de las terapias avanzadas pueden generar problemas a la hora de introducirlas en el mercado europeo. Por ejemplo, el desarrollador de terapia génica Bluebird Bio se retiró del mercado de la UE en 2021 después de no poder negociar el precio de su terapia génica aprobada Zynteglo, fijado en más de 1,5 millones de euros.

«Administrar estos procesos requiere mucho tiempo e inversión», dijo Foster. «Las terapias génicas como Zolgensma han requerido años de negociaciones desafiantes y el desarrollo de estructuras de reembolso innovadoras para permitir el acceso».



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