Tampa, Florida — Se sabe que las interacciones entre las células del sistema inmunitario y las células precancerosas son factores importantes que contribuyen al desarrollo y la progresión del cáncer. Sin embargo, la dinámica de estas interacciones aún no se ha entendido en general. Los investigadores del Moffitt Cancer Center han descubierto que la creación de un entorno inmunosupresor es clave para la progresión de adenomas colorrectales benignos a cánceres malignos invasivos. Sus resultados fueron publicados en comunicación de la naturaleza.

Tampa, Florida — Se sabe que las interacciones entre las células del sistema inmunitario y las células precancerosas son factores importantes que contribuyen al desarrollo y la progresión del cáncer. Sin embargo, la dinámica de estas interacciones aún no se ha entendido en general. Los investigadores del Moffitt Cancer Center han descubierto que la creación de un entorno inmunosupresor es clave para la progresión de adenomas colorrectales benignos a cánceres malignos invasivos. Sus resultados fueron publicados en comunicación de la naturaleza.

El cáncer de colon es el tercer cáncer más común en los Estados Unidos. Aproximadamente 1 de cada 25 personas será diagnosticada con ella en algún momento de sus vidas. A pesar de la gran cantidad de estadounidenses que desarrollan cáncer colorrectal, la incidencia ha disminuido debido a las mejores pruebas de detección y diagnóstico que pueden detectar adenomas precancerosos antes de que se conviertan en cánceres malignos. Los estudios sugieren que a pesar del mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal en pacientes con adenomas, la mayoría de las lesiones precancerosas no progresan a un estado completamente maligno.

“Los programas de detección del cáncer colorrectal identifican aproximadamente cinco adenomas de alto riesgo por cada cáncer encontrado, y la vigilancia endoscópica longitudinal de los adenomas muestra que menos del 2 % de los adenomas progresan a cáncer en tres años. En consecuencia, parece haber un «obstáculo evolutivo» significativo que debe superarse para que un adenoma se vuelva invasivo», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Sandy Anderson, presidenta del Departamento de Oncología Matemática Integrada y cofundadora del Centro de Excelencia en Terapia Evolutiva de Moffitt.

Anderson y su equipo, incluidos colaboradores del Barts Cancer Institute en el Reino Unido, querían mejorar su comprensión de las barreras que los adenomas precancerosos deben superar para convertirse en cánceres invasivos. Utilizaron modelos matemáticos y análisis ecológico espacial de tejidos de pacientes para caracterizar estos eventos. Los ecólogos utilizan ampliamente los modelos matemáticos para estudiar las interacciones entre diferentes especies y son herramientas ideales para analizar interacciones complejas entre células humanas que, de otro modo, serían difíciles de evaluar en estudios de laboratorio típicos utilizando modelos de células y ratones.

Los investigadores centraron su análisis en las interacciones entre las células inmunitarias y las células cancerosas, incluidos los procesos de bloqueo inmunitario, inmunosupresión y antigenicidad. Durante el proceso de bloqueo inmunitario, las células bloquean la acción de las células inmunitarias como B. Células T, lo que da como resultado la inhibición de la actividad inmunitaria. Durante la inmunosupresión, las células inmunitarias circundantes, como los macrófagos M2, se infiltran en el área del tejido para suprimir una respuesta inmunitaria. Estas células inmunitarias también pueden producir factores que contribuyen al crecimiento de células cancerosas. Finalmente, la antigenicidad se refiere a los niveles de marcadores proteicos específicos de tumores que se presentan en las células tumorales y que pueden ser reconocidos por las células inmunitarias. Las células inmunitarias pueden entonces destruir específicamente las células tumorales. Los antígenos a menudo representan proteínas mutadas que adquiere la célula tumoral y que contribuyen al desarrollo del tumor. Los tumores organizan cuidadosamente los niveles de antígenos en su superficie; Si bien las mutaciones son importantes para la progresión del tumor, demasiadas proteínas alteradas también pueden generar niveles más altos de antígeno en la superficie del tumor y un mayor reconocimiento por parte de las células inmunitarias.

A través de sus análisis, los investigadores descubrieron que Immune Escape representa un «cuello de botella» a través del cual los adenomas precancerosos deben pasar para progresar a carcinoma maligno, una hazaña que se logra más comúnmente al establecer un nicho inmunosupresor. Los adenomas exhiben bajos niveles de inmunosupresión, grandes infiltrados de células T citotóxicas y una gran cantidad de antígenos altamente inmunogénicos que pueden ser reconocidos por las células inmunitarias. Estas propiedades trabajan juntas para evitar que los adenomas progresen a carcinomas. Los adenomas que se convierten en una condición maligna lo hacen creando un nicho rico en células inmunosupresoras y citocinas, lo que evita que el tumor sea eliminado por las células inmunitarias depredadoras. A medida que avanza el tumor maligno temprano, aumentan los niveles de células inmunosupresoras y citoquinas, lo que permite que el tumor permanezca en un entorno desprovisto de células inmunitarias específicas del tumor donde puede seguir creciendo y absorber más antígenos para convertirse en un carcinoma completamente maligno.

«Dado que el nicho inmunosupresor es fundamental para la progresión y la persistencia, la reingeniería del microambiente hacia un fenotipo inmunopotente podría resultar una forma efectiva de inmunoterapia», dijo Chandler Gatenbee, científico investigador del Departamento de Oncología Matemática Integrada y miembro del laboratorio anderson.

Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer (U54CA193489, U01CA23238, U54 CA217376), The Wellcome Trust (202778/B/16/Z, 206314/Z/17/Z, 105104/Z/14/Z), Cancer Research UK (A22909), Colon and Cancer Research Charity, Bart’s Charity y Moffitt’s Center of Excellence for Evolutionary Therapy.

Acerca del Centro Oncológico Moffitt
Moffitt se dedica a una misión de salvar vidas: ayudar a prevenir y curar el cáncer. La instalación de Tampa es una de las 52 Centros Oncológicos Integrales designados por el Instituto Nacional del Cáncer, un premio que reconoce la excelencia académica, la investigación multidisciplinaria y la sólida educación y capacitación de Moffitt. El personal de enfermería experto de Moffitt ha recibido el estatus Magnet®, su distinción más alta, del American Nurses Credentialing Center. Con más de 7500 miembros en el equipo, Moffitt tiene un impacto económico de $2400 millones en el estado. Para obtener más información, llame al 1-888-MOFFITT (1-888-663-3488), visite MOFFITT.orgy sigue el impulso Facebook, Gorjeo, Instagram y YouTube.

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