Un ensayo clínico de la Universidad de Cincinnati que agregó un fármaco de inmunoterapia a los regímenes de tratamiento estándar ha mostrado mayores tasas de supervivencia para pacientes con cáncer de cabeza y cuello con características de riesgo intermedio.

Un ensayo clínico de la Universidad de Cincinnati que agregó un fármaco de inmunoterapia a los regímenes de tratamiento estándar ha mostrado mayores tasas de supervivencia para pacientes con cáncer de cabeza y cuello con características de riesgo intermedio.

Trisha Wise-Draper, MD, dirigió el estudio y fue la autora principal de un artículo que detalla los hallazgos publicados recientemente en investigación clínica del cáncer, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Ataque al puesto de control inmunológico

Wise-Draper dijo que el estudio se centró en agregar un fármaco, pembrolizumab, al estándar de atención habitual de los pacientes. El pembrolizumab, vendido bajo la marca Keytruda, es un anticuerpo que se usa en la inmunoterapia contra el cáncer para tratar una variedad de cánceres, incluido el cáncer de cabeza y cuello. El medicamento se dirige a un par de receptores que normalmente apagan el sistema inmunitario humano cuando el sistema inmunitario termina de combatir una sustancia extraña que está causando la enfermedad.

«Una vez que el virus o la infección desaparecen, debe tener una forma de apagar su propio sistema inmunológico, decirle que la infección desapareció y que es hora de calmarse», explicó Wise-Draper, profesora asociada de medicina en el Departamento de Hematología/Oncología en la Facultad de Medicina de la UC, Copresidente del Centro de Excelencia de Cabeza y Cuello, Director Médico de la Oficina y Laboratorio de Ensayos Clínicos del Centro Oncológico de la Universidad de Cincinnati, y Médico de UC Health.

Las células tumorales han aprendido a activar los receptores que apagan el sistema inmunitario, impidiendo que las células inmunitarias reconozcan que las células tumorales son objetos extraños que el cuerpo debe atacar. Sin embargo, el pembrolizumab bloquea la interacción y mantiene las células inmunitarias en funcionamiento, lo que a su vez hace que las células inmunitarias ataquen a las células cancerosas como se supone que deben hacerlo.

El fármaco se desarrolló para tratar varios tipos de cáncer y Wise-Draper dijo que ha mostrado un éxito temprano en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello que se ha propagado o que ha vuelto después del tratamiento inicial, con estudios preliminares que muestran eficacia en alrededor del 20 % de los pacientes tratados. .

«Y si bien somos cautelosos acerca de decir cura, conduce a las llamadas ‘respuestas permanentes'», dijo, y explicó que los pacientes «responden bien al tratamiento durante mucho más tiempo de lo esperado, a veces durante años, lo que es una gran mejora con respecto a uno.» quimioterapia en la que tal vez solo hayan sido efectivos durante un máximo de nueve a 10 meses», dijo Wise-Draper.

la hipótesis

Debido a que los primeros datos parecían prometedores, el ensayo clínico de CU buscó averiguar si el medicamento funcionaría como un tratamiento de primera línea que evitaría que el cáncer regresara. Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, que son tratados con cirugía estándar, radiación y posiblemente quimioterapia si los factores de riesgo lo justifican, generalmente ven que el cáncer regresa alrededor del 30% al 50% de las veces, dijo Wise-Draper.

Entonces, en lugar de esperar a que regresen, ¿podríamos tratar de evitar que regresen? Cuando el cáncer regresó, fueron mucho más difíciles de curar la segunda vez y tuvieron muchos fracasos en ese grupo», dijo. «Así que preguntamos si podíamos agregar esta inmunoterapia, el pembrolizumab, y reducir el riesgo de que el cáncer regrese».

Wise-Draper dijo que el estudio también se diseñó para analizar por qué algunos pacientes responden al pembrolizumab y otros no. Para lograr este objetivo, se tomaron muestras de tejido y sangre antes y después de la administración del fármaco para analizar los factores que contribuyeron a la respuesta del paciente al tratamiento.

El proceso

Los pacientes que participaron en el estudio recibieron una dosis del fármaco antes de la cirugía y se evaluó su estado de riesgo después de la cirugía y se dividieron en grupos de riesgo intermedio y alto. Un paciente se considera de alto riesgo si parte del tumor permanece después de la cirugía o no está contenido en un ganglio linfático.

Todos los pacientes continuaron recibiendo el estándar de atención apropiado (radiación solo para riesgo moderado o radiación y quimioterapia para riesgo alto), con seis dosis adicionales de pembrolizumab administradas después de la cirugía.

Wise-Draper dijo que el fármaco provocó muertes por tumores en casi el 50% de los pacientes antes de la cirugía, una tasa mejor que cuando se administró el fármaco para el cáncer de cabeza y cuello metastásico o recurrente.

«Pudimos ver que muchos de estos tumores murieron después de la primera dosis de pembrolizumab», dijo Wise-Draper. «Fue muy emocionante porque fue más alto de lo que esperábamos».

Menos del 70 % de los pacientes en el grupo intermedio que recibieron solo radiación después de la cirugía por lo general estaban libres de enfermedad un año después del tratamiento, pero más del 95 % de los pacientes en el estudio reportaron una supervivencia libre de enfermedad de un año si fueron tratados con ambos radiación y pembrolizumab.

«Tuvimos una gran mejora en eso, por lo que vimos que pembrolizumab definitivamente aumentó sus posibilidades de supervivencia, al menos en comparación con los controles históricos», dijo Wise-Draper.

En el grupo de pacientes en los que el fármaco comenzó a destruir el tumor antes de la cirugía, el 100 % informó una supervivencia libre de enfermedad de un año.

«Fue un predictor realmente fuerte de pacientes a los que les iría bien con este tratamiento», dijo Wise-Draper. «Con suerte, esto nos ayudará a diseñar estudios para comprender mejor quién responderá y quién no».

Un predictor fiable de los pacientes que probablemente les vaya bien con el tratamiento también ayudará a determinar cómo ajustar los tratamientos para los pacientes que reciben cirugía, pembrolizumab, quimioterapia y radiación y que no responden bien al tratamiento.

«Aquí es realmente a donde va la investigación ahora para comprender cuáles son estos biomarcadores entre los que responden y los que no responden y cómo podemos desarrollar terapias nuevas y más específicas», dijo Wise-Draper. «Tenemos algunos marcadores identificados que nos ayudarán a avanzar, pero todavía estamos investigando mucho en esta área».

Próximos pasos

Investigadores de la Universidad de Harvard realizaron un estudio similar a UC que mostró un éxito similar, y los resultados exitosos de estos estudios muestran que vale la pena realizar un ensayo clínico aleatorizado de fase III. La compañía farmacéutica Merck está realizando actualmente un estudio aleatorizado que compara pacientes que reciben pembrolizumab además de su atención estándar con pacientes que solo reciben atención estándar.

«Este será un estudio mucho más grande que mostrará si el pembrolizumab realmente beneficia a estos grupos», dijo Wise-Draper sobre el estudio de Merck.

La investigación en la UC sobre pembrolizumab como tratamiento para el cáncer de cabeza y cuello está en curso, con una próxima ronda de investigación destinada a descubrir cómo los tratamientos pueden personalizarse más para cada paciente. Las características del tumor y los biomarcadores, que pueden ayudar a predecir si un paciente responderá a un tratamiento en particular, se pueden analizar antes de la cirugía, y se espera que los planes de tratamiento más específicos produzcan mejores resultados.

«Fue extremadamente emocionante ver que a los pacientes les iba bien en este estudio y ver cómo aumenta su tasa de supervivencia conociendo las tasas históricas, además de poder realizar un estudio exitoso en general, es muy emocionante», dijo Wise Draper. «No esperaba que muchos de estos desarrollos sucedieran tan rápido en mi carrera, por lo que fue un proceso emocionante para todos nosotros. Ojalá haya más por venir”.

Si se sigue demostrando que el medicamento es seguro y efectivo, Wise-Draper dice que representará una «gran mejora» con respecto al estándar de atención actual, que aún puede resultar en una tasa de recurrencia del 50%. Incluso existe la posibilidad de que los pacientes no necesiten cirugía en su plan de tratamiento, dijo.

«Si tenemos un tratamiento que sea menos tóxico, tal vez podamos reducir la morbilidad de la cirugía, la radiación y la quimioterapia», dijo Wise-Draper.


DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí