La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) es un tratamiento interesante para los cánceres de la sangre que no responden al tratamiento estándar. Sin embargo, la fabricación de estas terapias CAR-T presenta desafíos. ¿Cómo pueden las empresas de ciencias de la vida superar esto para minimizar los costos y mejorar el acceso de los pacientes?

Para los pacientes con cáncer que no tienen éxito con la quimioterapia, la terapia CAR-T puede ofrecer un rayo de esperanza. En la terapia CAR-T, las células T, un tipo de glóbulo blanco, se recolectan de un paciente o donante. Luego, las células se modifican genéticamente para expresar el llamado receptor de antígeno quimérico, que se une a los antígenos en la superficie de las células tumorales.

Esto permite que las células CAR-T reconozcan y eliminen células y tejidos cancerosos con resultados asombrosos: Kymriah, que se convirtió en la primera terapia CAR-T comercializada en 2017, ha dado como resultado tasas de remisión del 83 % en pacientes pediátricos con un tipo de cáncer linfocítico agudo leucemia.

Sin embargo, la fabricación de terapias CAR-T no está exenta de desafíos. Estos incluyen el alto costo, la dificultad para crear tratamientos consistentes a partir de material de origen variable y la garantía oportuna de la calidad y autenticidad del producto final de la terapia CAR-T.

Un camino desafiante

Las terapias CAR-T actualmente en el mercado son autólogas, lo que significa que las células se recolectan de un paciente para crear un tratamiento individualizado. Un gran desafío es crear un producto consistente que produzca los mismos resultados cada vez que se crea una terapia desde cero.

Fotografía de retrato de Tatiana Golovina, Directora Ejecutiva de Terapia Celular en WuXi Advanced Therapies«Los pacientes se encuentran en diferentes etapas del tumor y también en diferentes etapas de tratamiento», dijo Tatiana Golovina, Directora Ejecutiva de Terapia Celular en WuXi Advanced Therapies, una organización de prueba, desarrollo y fabricación por contrato, y la división Advanced Therapies de WuXi AppTec. «Sin embargo, las especificaciones del producto final son bastante similares».

Como resultado, el costo de fabricar tratamientos CAR-T individualizados usando células específicas del paciente es alto.

Además, la fabricación de terapias CAR-T es en sí misma un proceso complejo con muchas partes móviles. Por ejemplo, la instalación de fabricación requiere un conjunto de materiales auxiliares, reactivos y medios de cultivo fabricados por diferentes empresas para producir un producto de terapia celular. Coordinar esto aumenta la complejidad logística.

construyendo una plataforma

En un enfoque de plataforma, la fabricación de CAR-T se puede simplificar con un proceso de producción optimizado previamente que produce resultados consistentes y de alta calidad.

La plataforma de terapia de células CAR-T de WuXi Advanced Therapies combina múltiples tecnologías, materiales en stock y personal técnico experimentado. Esta ventanilla única para la fabricación y las pruebas ofrece al desarrollador CAR-T ahorros en costos y tiempo.

“Para la plataforma hemos desarrollado un proceso predefinido con el mejor conocimiento en este campo. Precalificamos los dispositivos y nos aseguramos de que los materiales se ajusten a las buenas prácticas de fabricación y sean adecuados para su uso en pacientes humanos». explicó Golovina.

«Además, no es necesario rediseñar nuestras pruebas analíticas integradas para cada cliente y proceso CAR-T, lo que simplifica la fabricación y las pruebas del tratamiento en un solo proceso».

Al evaluar los reactivos actuales en el mercado, WuXi Advanced Therapies identifica aquellos que son más adecuados para fabricar terapias CAR-T.

«Algunas empresas de fabricación por contrato trabajan con proveedores específicos y construyen su proceso en torno a tipos específicos de equipos». dijo Golovina. “En cambio, somos ciegos a los proveedores: tratamos de usar lo mejor, lo que es óptimo para el proceso y lo que está disponible en el mercado. Esta flexibilidad nos permite mejorar constantemente la plataforma”.

Esto significa que los materiales de WuXi Advanced Therapies se evalúan en cuanto a su disponibilidad e idoneidad para el uso humano, así como el rendimiento de dispositivos específicos durante todo el proceso de fabricación.

Otro factor diferenciador de la plataforma de WuXi Advanced Therapies es la capacidad de fabricar los vectores lentivirales necesarios para modificar genéticamente las células CAR-T dentro de la misma plataforma. Como resultado, los desarrolladores de CAR-T pueden confiar en una sola organización para entregar el gen CAR a las células T de un paciente y expandirlas en el producto de terapia CAR-T final, aumentando la eficiencia de fabricación.

células de prueba

Una vez que se ha creado la terapia CAR-T, las células deben someterse a pruebas rigurosas para evaluar su seguridad y eficacia, y para confirmar que las células modificadas son, de hecho, células T. Las pruebas también deben mostrar que las células están presentes en cantidad suficiente para producir un beneficio terapéutico.

Imagen de encabezado de Heather Malicki, directora ejecutiva de desarrollo analítico y tecnologías de prueba en WuXi Advanced Therapies“Tenemos que asegurarnos de que el producto sea seguro” dijo Heather Malicki, directora ejecutiva de desarrollo analítico y tecnologías de prueba en WuXi Advanced Therapies. «Las pruebas analizan cualquier contaminación que pueda ocurrir, desde tipos de células no deseadas hasta microorganismos contaminantes».

«Mostrar que el CAR se expresa adecuadamente y que la célula CAR T es funcional» son aspectos fundamentales de las pruebas de las terapias CAR-T, añadió Malicki.

Equilibrar estas diferentes pruebas es parte del enfoque de pruebas integradas de WuXi Advanced Therapies. Esto ayuda a simplificar los procedimientos y cronogramas de prueba en comparación con un enfoque descentralizado en el que las pruebas se subcontratan a diferentes empresas.

«En lugar de enviar muestras a varias ubicaciones y coordinar el envío, es una ventaja contar con un proveedor que pueda fabricar el material y llevarlo directamente a los laboratorios de prueba». dijo Malicki.

Los desafíos de las pruebas

Los ensayos de terapia CAR-T deben realizarse con tiempos de respuesta cortos y pequeñas cantidades de material de partida para llegar a los pacientes rápidamente y seguir siendo efectivos. Pero eso plantea desafíos.

«La velocidad es muy importante» dijo Malicki. «Muchos ingredientes CAR-T son productos frescos que no se pueden congelar».

Además, los ensayos estándar, como las pruebas de esterilidad, tardan hasta dos semanas en completarse. Los ensayos para detectar bacterias causantes de enfermedades llamadas micoplasmas pueden llevar incluso más tiempo.

Y cuando se trata de tratar pacientes, Malicki subrayó que «Estás esperando terapia.Por lo tanto, siempre que ha sido posible, hemos evolucionado de pruebas estándar a pruebas rápidas que cumplen con los requisitos reglamentarios”.

«La prueba de células CAR-T en pequeñas cantidades es necesaria porque es crucial tener suficiente producto para devolver al paciente para marcar la diferencia». agrega Malicki. «Necesitan dosificar al paciente en función de un recuento específico de células CAR-T y la viabilidad de esas células”.

Las pruebas a bordo pueden ayudar a cumplir con los plazos ajustados que enfrentan los desarrolladores de CAR-T y garantizar que queden suficientes células para tratar al paciente.

«ATener un equipo centralizado trabajando en conjunto desde el principio facilita la coordinación de la fabricación y las pruebas”, dijo Malicki. “Esto brinda visibilidad en la línea de tiempo crítica y nos ayuda a lanzar el producto a los pacientes lo más rápido posible..

Allanando un camino a seguir

Por diseño, se crea una terapia CAR-T autóloga para un solo paciente. Para tratar a un mayor número de pacientes con un solo producto, la investigación actual se centra en terapias CAR-T alogénicas que se elaboran a partir de células de donantes, se almacenan y se distribuyen comercialmente.

Transportador de viales médicos para producción a escala

Debido a que las células pueden crecer tan bien durante el cultivo, los fabricantes pueden exprimir los recursos para procesar y preservar las células de donantes cultivadas.

«WuXi Advanced Therapies también está considerando la optimización del proceso posterior, como el desarrollo de dispositivos de dosificación más potentes y congeladores controlados para poder llenar el tratamiento CAR-T en bolsas o viales y criopreservarlo en un paso final». explicó Golovina. «Esta es una necesidad insatisfecha para los clientes que acuden a nosotros con proyectos estándar».

Las plataformas que reúnen diversos materiales de producción y pruebas integradas pueden crear un producto sólido y de calidad garantizada. Con más innovaciones en la simplificación de la fabricación y las pruebas para tratamientos autólogos y alogénicos, las terapias CAR-T podrán llegar a más pacientes a un costo menor.

¡Ahora es el momento de revisar sus procesos de fabricación! Ver cómo WuXi Advanced Therapies puede ayudarlo con sus necesidades de terapia de células CAR-T hoy.


Imágenes a través de Shutterstock.com. Fotografías de la cabeza cortesía de WuXi Advanced Therapies

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