La investigación del VIH ha recorrido un largo camino desde que se descubrió el virus en la década de 1980. La terapia antirretroviral fue un hito importante que cambió la vida de millones; El objetivo ahora es encontrar una cura para el VIH.

En 2008, Timothy Ray Brown se convirtió en la primera persona en curarse del VIH. Conocido como el «Paciente de Berlín», recibió dos trasplantes de médula ósea de un donante naturalmente resistente al VIH para tratar su leucemia. Se mantuvo fuera de la terapia antirretroviral. hasta su muerte en 2020.

Cuando se conoció el caso, el mundo médico se volvió loco. ¿Habíamos logrado finalmente una cura del VIH?

Desafortunadamente, la respuesta sigue siendo «todavía no». Desde entonces, solo se ha informado sobre otra persona, el «paciente de Londres». abstenerse de la terapia antirretroviral gracias a un trasplante similar. Sin embargo, los trasplantes de médula ósea conllevan riesgos muy altos para los pacientes con VIH y los donantes resistentes al VIH son raros.

Estos casos han inspirado a los investigadores a encontrar mejores alternativas al VIH. En los últimos tiempos, uno de los logros más importantes ha sido la Autorización de tratamientos antirretrovirales de larga duración que se toman cada uno o dos meses en lugar de diariamente.

Hay varios enfoques prometedores actualmente en investigación y desarrollo para lograr una cura funcional, una que dejaría a las personas que viven con el VIH sanas y libres de drogas, sin necesariamente erradicar el virus por completo.

conmocionar y matar

Un enfoque que está ganando popularidad en la lucha contra el VIH también aborda el reservorio de virus del VIH que se “esconde” de forma latente en nuestras células. El enfoque de «shock-and-kill» o «kick-and-kill» utiliza medicamentos que activan o «kickean» el reservorio inactivo del VIH, lo que hace posible «matar» estos virus con la terapia antirretroviral estándar”.

Gilead, uno de los principales proveedores de medicamentos contra el VIH, está colaborando con la empresa biotecnológica española AELIX Therapeutics para desarrollar una vacuna terapéutica basada en este enfoque. En marzo de 2021, resultados de un estudio de fase I/IIa mostró que un mayor número de pacientes tratados podía suspender la terapia antirretroviral durante más de 22 semanas. Gilead ahora está probando este tratamiento en combinación con su propio fármaco antiviral en investigación, vesatolimod.

«Desarrollar una cura para el VIH es una prioridad mundial», explicó José Luis Cabero, director general de AELIX. “Una intervención que pueda controlar inmunológicamente el virus sería de gran interés para las personas que viven con el VIH y para la comunidad de investigación del VIH. Hemos demostrado por primera vez que una vacuna de células T puede ayudar a controlar el VIH”.

Bionor está probando en Noruega tres estrategias diferentes que podrían combinarse para lograr una cura funcional del VIH. La compañía está desarrollando una vacuna de anticuerpos que bloquea la replicación del virus, una vacuna de células T que mata el reservorio del virus y un candidato a fármaco peptídico que interfiere con la capacidad del virus del VIH para ingresar a las células humanas.

La empresa estadounidense ViiV Healthcare, que vende terapias antirretrovirales de próxima generación, también está realizando investigaciones preclínicas sobre un enfoque similar para desalojar el virus de su reservorio. Pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de IAP, que podrían activar el VIH oculto en las células inmunitarias infectadas sin efectos importantes en otras células sanas.

ViiV Healthcare Tratamiento del VIH

inmunoterapia

Lo que hace que el VIH sea tan peligroso es que ataca el sistema inmunológico, dejando a las personas vulnerables a la infección. La inmunoterapia tiene como objetivo aumentar la capacidad natural de las células inmunitarias para combatir el virus.

La Iniciativa Europea para una Vacuna contra el SIDA está probando múltiples enfoques lograr que el sistema inmunitario luche mejor contra el VIH en los ensayos clínicos. Estos incluyen vacunas de células T y vacunas de células B, que podrían lograr la remisión del VIH mientras mantienen a los pacientes libres de drogas.

Immunocore, con sede en Oxford, es otro jugador que desarrolla una inmunoterapia para el VIH. La empresa ha diseñado receptores de células T que puede buscar y unirse al VIH y dirige a las células T inmunitarias para que eliminen todas las células infectadas por el VIH, incluso cuando su concentración de VIH es muy baja, como suele ser el caso de las células reservorio del VIH. Se ha demostrado que el enfoque funciona en muestras de tejido humano, y los ensayos en humanos comenzarán en 2022.

Investigadores en Oxford y Barcelona informaron en 2017 que cinco de 15 pacientes en un estudio clínico se vieron afectados estado libre de VIH durante siete meses sin terapia antirretroviral, gracias a la inmunoterapia, que arma el sistema inmunitario contra el virus. Su enfoque para una cura funcional del VIH combina un fármaco para activar el reservorio oculto del VIH con una vacuna que puede provocar una respuesta inmunitaria miles de veces más fuerte de lo habitual.

detener la replicación del VIH

Otro enfoque para una cura funcional del VIH es bloquear la capacidad del virus para replicar su material genético y producir más copias de sí mismo. Un enfoque similar se usa comúnmente para tratar las infecciones por herpes; Si bien no elimina completamente el virus, puede evitar que se propague.

En asociación con Helmholtz Zentrum München, la empresa alemana Bicoll ha desarrollado una nueva clase de inhibidores del VIH basados ​​en derivados totalmente sintéticos de policétido auretina, una molécula que se encuentra en la bacteria Streptomyces. Aunque estos compuestos, conocidos por el acrónimo MAGIC (Multiple Antiviral Gamma-Pyrone Inspired Compounds), todavía están en desarrollo temprano, se ha descubierto que son activos contra el VIH-1 y el VIH-2, incluidas las cepas que se dirigen a múltiples medicamentos contra el VIH que son resistentes. .

“Los productos naturales son una gran fuente de inspiración”,dijo María LamottkeCEO de Bicol. «Con la experiencia de Bicoll en química médica y productos naturales, podríamos ayudar [in] de la idea al estado de un potencial fármaco preclínico”.

edición de genes

Se estima que alrededor del 1% de la población mundial es naturalmente inmune al VIH. La razón es una mutación genética en el gen que codifica para CCR5, una proteína en la superficie de las células inmunitarias que el virus del VIH usa para ingresar e infectarlas. A las personas con esta mutación les falta parte de la proteína CCR5, por lo que el VIH no puede unirse a ella.

Usando la edición de genes, teóricamente sería posible editar nuestro ADN e introducir esta mutación para detener el VIH. La empresa estadounidense Sangamo Therapeutics probó este enfoque hace una década, extrayendo células T de pacientes, editando su genoma para hacerlas resistentes al ataque del VIH y reintroduciéndolas en el paciente. Sin embargo, el enfoque logrado resultados mixtos en 2014. Los pacientes habían mejorado los recuentos de células T, pero no se curaron y sufrieron los efectos secundarios del tratamiento.

CRISPR enfermedad cura el virus del VIH

En 2019, un científico en China reveló que la edición de genes CRISPR/Cas9 se utilizó para crear los primeros bebés editados genéticamente del mundo. Estos «bebés CRISPR» portan la mutación CCR5 para protegerlos de la infección por VIH. Sin embargo, científicos de todo el mundo han cuestionado la ética de alterar el ADN humano sin comprender completamente las posibles consecuencias. De hecho, se han realizado estudios de seguimiento que han sugerido que las personas que portan estas mutaciones pueden correr el riesgo de contraer ciertas infecciones y morir más jóvenes.

¿Tendremos una cura para el VIH?

Si bien existen varios enfoques que, en última instancia, podrían conducir a una cura funcional del VIH, quedan varios desafíos. Una de las mayores preocupaciones con cualquier tratamiento del VIH es la capacidad del virus para mutar rápidamente y desarrollar resistencia, y para muchos de estos nuevos enfoques todavía no hay datos sobre si el virus puede volverse resistente.

Hasta la fecha, ninguno de estos remedios funcionales ha llegado a las últimas etapas de las pruebas clínicas y varias empresas han cerrado sus programas de VIH en los últimos años. Además, muchos estudios de VIH tuvieron que detenerse durante la pandemia de Covid-19, Retraso en el progreso de todo el campo. durante varios meses.

Hasta que una cura funcional logre los ensayos clínicos, otros enfoques actualmente en desarrollo para el VIH incluyen vacunas preventivas que hasta ahora han resultado difíciles de alcanzar. En 2021 Johnson & Johnson completó un ensayo de vacuna de fase IIb mostrando una protección limitada. Sin embargo, la compañía continúa probando este enfoque con un programa de vacunación diferente. en un estudio de fase III Corre en América y Europa. La Iniciativa Europea de Vacunas contra el SIDA también está realizando varios ensayos clínicos para probar vacunas que activan el sistema inmunitario para producir anticuerpos protectores contra el VIH.

Moderna, uno de los primeros desarrolladores de vacunas de ARN mensajero (ARNm) contra el covid-19, comenzó dos ensayos de Fase I para probar una vacuna de ARNm contra el VIH en enero de 2022.

“El progreso fenomenal de la vacuna Covid-19 sin duda traerá beneficios para el desarrollo de otras vacunas en términos de nuevas tecnologías y capacidad de desarrollo de vacunas, pero una vacuna contra el VIH sigue siendo un desafío formidable, sobre todo porque, a diferencia de la mayoría de las infecciones para las que hay una vacuna supone un gran reto, una cura sigue siendo infinitesimalmente rara», dijo Laura Waters, presidenta de la Asociación Británica del VIH.

Juntos, todos estos esfuerzos están aumentando lentamente la gama de opciones disponibles para las personas que viven con el VIH mientras esperamos una cura funcional que haga que sus síntomas desaparezcan sin necesidad de medicación.

Este artículo se publicó originalmente en abril de 2020 y desde entonces se actualizó para reflejar los últimos avances en la investigación del VIH. Ilustración de portada de Elena Resko, imágenes a través de ViiV Healthcare y Shutterstock.

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