SAN ANTONIO (13 de abril de 2022) — Investigadores fueraEl Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio) informó hoy el descubrimiento de un mecanismo novedoso por el cual las formas patológicas de la proteína tau causan la muerte neuronal. La enfermedad de Alzheimer y la encefalopatía traumática crónica (ETC) se encuentran entre los más de 20 trastornos que incluyen la patología de la proteína tau.

SAN ANTONIO (13 de abril de 2022) — Investigadores fueraEl Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio) informó hoy el descubrimiento de un mecanismo novedoso por el cual las formas patológicas de la proteína tau causan la muerte neuronal. La enfermedad de Alzheimer y la encefalopatía traumática crónica (ETC) se encuentran entre los más de 20 trastornos que incluyen la patología de la proteína tau.

El mecanismo recién descubierto de daño inducido por tau puede modificarse farmacológicamente, señalaron los científicos, lo que lo convierte en un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos.

El estudio, publicado en Alzheimer y demencia: The Journal of the Alzheimer’s Association, «proporciona un marco para futuros estudios en modelos vertebrados de tauopatía y, finalmente, ensayos clínicos en humanos», dijo la primera autora Gabrielle Zuniga. Zuniga es estudiante de MD/PhD en el Programa de Capacitación de Científicos Médicos del Sur de Texas ofrecido conjuntamente por la Escuela de Medicina Joe R. y Teresa Lozano Long y la Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas de UT Health San Antonio.

«El hecho de que sea un objetivo farmacológico es realmente emocionante, y es un nuevo mecanismo que no se había establecido antes», dijo Zúñiga.

Un evento temprano antes de que las neuronas mueran

Al trabajar con una mosca de la fruta que expresaba tau humano mutante, los científicos observaron deficiencias en una vía de control de calidad del ARN conocida como descomposición del ARNm mediada por tonterías. «Este es un evento temprano», dijo Zúñiga. «Estos cambios en el control de calidad del ARN ocurrieron mucho antes de la muerte de las células neuronales».

«La descomposición del ARNm mediada por tonterías es un paso importante en el proceso por el cual la información genética se traduce en proteínas», dijo Zúñiga. El deterioro de este mecanismo de control de calidad da como resultado la acumulación de ARN y la producción de proteínas anormales y disfuncionales. «Tiene un efecto absolutamente perjudicial», dijo Zúñiga.

El ADN (una molécula llamada ácido desoxirribonucleico) contiene los planos genéticos de las proteínas. El ARN mensajero (ácido ribonucleico) lee los planos para la producción de proteínas. Esta autopista de la información se bloquea cuando se reduce la descomposición del ARNm mediada por disparates.

«Nos estamos enfocando en cómo las células eliminan los ARN defectuosos y cómo este mecanismo de control de calidad del ARN falla en la enfermedad. Cuando estos tipos de ARN se acumulan en una célula y se traducen en proteínas, pueden suceder cosas malas», dijo la autora principal Bess Frost, PhD, Profesora Distinguida Bartell Zachry de Investigación en Trastornos Neurodegenerativos en UT Health San Antonio. dr. Frost, Profesor Asociado de Sistemas Celulares y Anatomía, es miembro del Instituto Sam and Ann Barshop para Estudios de Longevidad y Envejecimiento del Centro de Ciencias de la Salud y del Instituto Glenn Biggs para el Alzheimer y las Enfermedades Neurodegenerativas.

Ir más allá de la deposición de rocío

Los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatías han fracasado en parte porque se han centrado en eliminar la proteína tau u otra proteína llamada beta amiloide. Las placas de beta amiloide y los ovillos de tau son características clásicas de la enfermedad de Alzheimer.

«En lugar de atacar la deposición de tau que ocurre tarde en el proceso de la enfermedad, ¿por qué no detener las vías que en realidad causan la muerte de las neuronas?», dijo Sudha Seshadri, MD, profesora de neurología en la Long School of Medicine y directora fundadora del Instituto Glenn Biggs. . «Este parece ser uno de esos caminos, y su descubrimiento es un brillante trabajo de detective de Gabrielle Zuniga, la Dra. Frost y el equipo.

dr. Seshadri y el Dr. Frost son investigadores del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer del Sur de Texas, un Centro de Excelencia de los Institutos Nacionales de Salud recientemente reconocido que es una asociación de UT Health San Antonio y UT Rio Grande Valley. Es el único centro de investigación de Alzheimer designado en Texas.

La identificación de múltiples mecanismos subyacentes a la patología tau (y beta amiloide) podría llevar a comprender qué pacientes podrían beneficiarse de qué terapias, dijo Nicolas Musi, MD, profesor de medicina en UT Health San Antonio y director del Sam and Ann Barshop Institute. Por ejemplo, un subconjunto de pacientes con Alzheimer podría responder a un fármaco que aumenta la descomposición del ARNm mediada por tonterías.

Estudiante de MD/PhD

La primera autora Zúñiga completó dos años en la Long School of Medicine antes de obtener su título de Doctora en Filosofía. Ella es una candidata de junio para su doctorado y regresará a la escuela de medicina en el otoño para el tercer y cuarto año de su carrera médica. Originaria de Chapel Hill, NC, se graduó en 2015 de la Universidad de Texas en Austin.

«Gabbe ejemplifica la brillantez de nuestros estudiantes de MSTP que están cursando esta ambiciosa doble titulación en medicina académica, determinados a servir a la humanidad a través de una rigurosa investigación traslacional que mejora la vida», dijo Jose E. Cavazos, MD, PhD, profesor de neurología y decano asociado. del Programa de Capacitación de Científicos Médicos del Sur de Texas (MSTP).

Traducir los descubrimientos de las ciencias de la vida en aplicaciones prácticas se alinea perfectamente con la reputación del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio como la universidad de investigación más grande del sur de Texas, con una cartera de investigación anual de aproximadamente $ 350 millones.


Este proyecto fue apoyado por varias subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud: R01 AG057896 (a la Dra. Bess Frost) y T32 AG021890, T32 GM113896, TL1 TR002647 y T32 NS082145 (a Gabrielle Zuniga).


Los déficits inducidos por tau en la descomposición del ARNm mediada por tonterías contribuyen a la neurodegeneración

Gabrielle Zuniga, Simon Levy, Paulino Ramirez, Jasmine De Mange, Elias Gonzalez, Maria Gamez and Bess Frost

Primera publicación: 13 de abril de 2022,Alzheimer y demencia: The Journal of the Alzheimer’s Association

https://doi.org/10.1002/alz.12653


El Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Salud San Antonio)es un impulsor clave del sector de Salud y Ciencias de la Vida de $42.4 mil millones de San Antonio, el motor económico más grande de la ciudad. UT Health San Antonio, que está teniendo un impacto económico significativo con sus cinco escuelas vocacionales, una fuerza laboral diversa de 7,200, un presupuesto operativo anual de más de $1 mil millones y una práctica clínica que brinda más de 2 millones de visitas de pacientes cada año, planea Agregar más de 1,500 empleos mejor pagados durante los próximos cinco años para servir a San Antonio, el condado de Bexar y el sur de Texas. UT Health San Antonio es la universidad de investigación más grande del sur de Texas con una cartera de investigación anual de aproximadamente $350 millones.

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