FILADELFIA — Si bien las mutaciones genéticas pueden conducir a la resistencia a los medicamentos, los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania identificaron una importante adaptación no genética que también confiere resistencia a la terapia dirigida en la leucemia de células T, un tipo de sangre célula podría promover el cáncer. Sus hallazgos fueron publicados en este mes.célula molecular.

Crédito de la foto: R. Babak Faryabi, PhD, Penn Medicine

FILADELFIA — Si bien las mutaciones genéticas pueden conducir a la resistencia a los medicamentos, los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania identificaron una importante adaptación no genética que también confiere resistencia a la terapia dirigida en la leucemia de células T, un tipo de sangre célula podría promover el cáncer. Sus hallazgos fueron publicados en este mes.célula molecular.

Si estiraras la hebra de ADN empaquetada en una sola célula, se estiraría 6 pies de punta a punta; eso es como meter una bola de hilo del doble del tamaño de Manhattan en una pelota de tenis. La hebra debe doblarse a la perfección para que la célula funcione correctamente. El plegamiento incorrecto del genoma está relacionado con muchas enfermedades, incluido el cáncer.

«El plegamiento genómico controla dónde se ubican los genes en el espacio de la célula y es importante para el control adecuado de la actividad de los genes», dijo. R. Babak Faryabi, PhD,profesor asistente de patología y medicina de laboratorio en Penn, quien codirigió el estudio Yeqiaozhou, estudiante de posgrado en genética y epigenética. «Hemos descubierto que las células T-leucemia pueden alterar el plegamiento de su genoma para adaptarse a la terapia dirigida y evitar sus efectos anticancerígenos».

Una de las causas más comunes de resistencia a la terapia del cáncer es la adquisición de nuevas mutaciones genéticas que permiten que las células cancerosas eludan los efectos del tratamiento. Las adaptaciones epigenéticas, por otro lado, son modificaciones químicas y empaques alternativos del genoma que dan como resultado que surjan diferentes tipos de células en nuestro cuerpo, aunque provengan de un código genético idéntico. Estas adaptaciones están emergiendo ahora como contribuyentes igualmente importantes a la resistencia a las terapias contra el cáncer.

Hasta ahora, no estaba claro si las células cancerosas cambian el plegamiento de su genoma, un regulador epigenético de la actividad de los genes, y cómo lo hacen, para desarrollar resistencia a los medicamentos contra el cáncer.

Faryabi y sus colaboradores utilizaron las últimas tecnologías para estudiar las células T de la leucemia y su resistencia a una clase de fármacos conocidos como » muesca inhibidores muesca es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en la leucemia de células T.

Los investigadores descubrieron cambios generalizados en el plegamiento del genoma de las células que eran resistentes muesca Inhibidores, y encontraron que estos eventos de replegamiento del genoma fueron impulsados ​​por el reposicionamiento de EBF1, un factor de transcripción requerido para generar células B a expensas de las células T. Mover EBF1 a una ubicación diferente dentro del espacio de células T cancerosas conduce a su activación. EBF1, a su vez, altera el plegamiento de otras partes del genoma, eventualmente activando genes de células B que confieren resistencia. muesca Inhibidores si no hay mutación genética presente.

Los resultados tienen tres implicaciones: Faryabi y su equipo comprenden ahora con un detalle sin precedentes el mecanismo subyacente de la adaptación epigenética en este tipo de cáncer. Por lo tanto, los médicos pueden utilizar estos hallazgos para identificar mejor qué pacientes pueden volverse resistentes a la terapia. Y las pruebas de cambios epigenéticos deberían complementar las pruebas genéticas existentes para implementar completamente una estrategia de tratamiento personalizada para los pacientes, dijo Faryabi.

«Secuenciar el genoma de estos pacientes no tendría sentido en este caso», dijo Faryabi. «Pero ahora podemos usar la tecnología existente para estudiar la ubicación de los genes en la célula de un paciente, y podemos predecir el comportamiento de la célula en respuesta al tratamiento».

Esta investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud (R01-CA230800, R01-CA248041, R01-CA215518, U01-DK112217, U01-DK123594) y la Fundación Susan G. Komen (CCR185472448) y en colaboración con Warren S. Pear, MD, PhD, Profesor de Patología y Medicina de Laboratorio, y Shelley L. Berger, PhD, Profesor de Biología Celular y del Desarrollo.

###

Penn Medicine es uno de los principales centros médicos académicos del mundo dedicado a las misiones relacionadas con la educación médica, la investigación biomédica y la excelencia en la atención al paciente. Penn Medicine consiste en la Escuela de Medicina Raymond y Ruth Perelman de la Universidad de Pensilvania (establecida en 1765 como la primera facultad de medicina del país) y la Sistema de Salud de la Universidad de Pensilvaniaque juntos forman una compañía de $ 8.9 mil millones.

Según una encuesta de US News & World Report de escuelas de medicina orientadas a la investigación, la Escuela de Medicina Perelman ha sido clasificada entre las mejores escuelas de medicina de los Estados Unidos durante más de 20 años. La escuela se encuentra constantemente entre los principales receptores de fondos del país de los Institutos Nacionales de Salud, con $ 496 millones otorgados en el año fiscal 2020.

Las instalaciones de atención al paciente del Sistema de Salud de la Universidad de Pensilvania incluyen: el Hospital de la Universidad de Pensilvania y el Centro Médico Presbiteriano de Penn, reconocido por US News & World Report como uno de los principales hospitales del cuadro de honor del país, el Hospital del Condado de Chester; Salud General de Lancaster; Medicina de Penn Salud de Princeton; y Pennsylvania Hospital, el primer hospital del país, fundado en 1751. Otras instalaciones y empresas incluyen Good Shepherd Penn Partners, Penn Medicine at Home, Lancaster Behavioral Health Hospital y Princeton House Behavioral Health.

Penn Medicine cuenta con el respaldo de una fuerza laboral talentosa y dedicada de más de 44,000 empleados. La organización también tiene alianzas con los principales sistemas de atención médica comunitaria en el sureste de Pensilvania y el sur de Nueva Jersey, creando más opciones para los pacientes, independientemente de dónde vivan.

Penn Medicine se compromete a mejorar la vida y la salud a través de una variedad de programas y actividades comunitarios. En el año fiscal 2020, Penn Medicine comprometió más de $563 millones para beneficiar a nuestra comunidad.


DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí