Los científicos del Instituto Garvan de Investigación Médica han identificado perfiles moleculares de la matriz circundante de un tipo común de cáncer de pulmón que podrían indicar qué pacientes son propensos a desarrollar tumores agresivos.

Los científicos del Instituto Garvan de Investigación Médica han identificado perfiles moleculares de la matriz circundante de un tipo común de cáncer de pulmón que podrían indicar qué pacientes son propensos a desarrollar tumores agresivos.

El carcinoma de células escamosas es el segundo tipo más común de cáncer de pulmón. Sin embargo, las opciones de tratamiento para estos pacientes siguen siendo limitadas y prácticamente no han cambiado durante décadas. Las altas tasas de recurrencia y la resistencia a la quimioterapia significan que menos de uno de cada cinco pacientes sobrevive más de cinco años después de su diagnóstico.

Además de estudiar las células cancerosas, los investigadores de Garvan centraron su atención en el entorno que rodea a estas células cancerosas en el tumor. Un componente importante de este entorno es la matriz extracelular, una malla 3D de aproximadamente 300 moléculas nucleares. Esta matriz está presente en todos los tejidos del cuerpo, donde normalmente brinda soporte estructural y funcional para mantener unidas las células. Sin embargo, en el cáncer, esta matriz se altera fundamentalmente y estos cambios pueden promover el crecimiento del tumor.

«Nuestro enfoque se centró en cómo cambia la matriz en el carcinoma de células escamosas, cómo esto podría hacer que los tumores sean más agresivos y cómo podría ayudar a comprender el pronóstico del paciente», dice el Dr. Amelia Parker, primera autora del estudio.

«Los tumores son un ecosistema formado por células cancerosas que se mantienen unidas por la matriz; es esta matriz la que creemos que ayuda a que las células cancerosas sigan creciendo y propagándose, lo que contribuye al mal resultado de algunos pacientes». Pero realmente no entendíamos cómo se ve la matriz o por qué hace que el tratamiento del cáncer de pulmón sea resistente. Si podemos entender esta parte del tumor, podemos sugerir formas más efectivas de tratar a los pacientes al enfocarnos en cómo la matriz hace que el cáncer sea más agresivo”.

Los resultados, publicados en medicina genómica bmc, podría usarse potencialmente para desarrollar biomarcadores para determinar qué pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento más agresivo y específico.

El equipo, dirigido por el profesor asociado Thomas Cox, estudió exhaustivamente la composición molecular y proteica de la matriz que rodea los tumores de pulmón de células escamosas tomadas de muestras de tejido de pacientes.

Identificaron dos perfiles de matriz tumoral, uno con buen pronóstico del paciente y otro con mala evolución del paciente. Estos perfiles de matriz parecen haberse establecido temprano en la aparición del tumor y persisten a medida que el tumor crece, controlando así cómo responde el tumor al tratamiento de quimioterapia.

La matriz del tumor en los pacientes que empeoraron tenía más proteínas de colágeno y más fibrosis, un endurecimiento de la estructura del tumor, lo que sugiere que la matriz del tumor se está remodelando para protegerse contra el tratamiento.

El equipo también descubrió que, si bien los adenocarcinomas y los carcinomas de células escamosas parecen similares clínicamente, difieren mucho en la composición de su matriz. Estas diferencias pueden ser aprovechadas por terapias existentes desarrolladas para tratar otras enfermedades.

«Estos dos tumores se ven muy similares bajo el microscopio y generalmente se tratan de la misma manera, pero son muy diferentes a nivel molecular», dice el profesor asociado Cox, director del Laboratorio de Matriz y Metástasis de Garvan. «Esto arroja luz sobre por qué algunos pacientes están bien y otros no, y cómo podemos estratificar a los pacientes para brindar un tratamiento más personalizado».

El próximo paso es trabajar con socios clínicos para avanzar en un ensayo clínico para redirigir las terapias que pueden prevenir esta remodelación de la matriz en pacientes con cáncer de pulmón y mejorar la respuesta a la terapia.


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