(LOS ANGELES) – 1 de julio de 2022 – En su reciente publicación en informes celulares, Un equipo de científicos dirigido por Xiling Shen, Ph.D., director científico del Instituto Terasaki para la Innovación Biomédica (TIBI), identificó el papel fundamental de una enzima, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en Relief demuestra crecimiento de cáncer de ovario (CO) y metástasis en el epiplón, una cortina de tejido graso en la cavidad abdominal.

(LOS ANGELES) – 1 de julio de 2022 – En su reciente publicación en informes celulares, Un equipo de científicos dirigido por Xiling Shen, Ph.D., director científico del Instituto Terasaki para la Innovación Biomédica (TIBI), identificó el papel fundamental de una enzima, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en Relief demuestra crecimiento de cáncer de ovario (CO) y metástasis en el epiplón, una cortina de tejido graso en la cavidad abdominal.

La OC es una enfermedad metastásica particularmente mortal, con un 80 % de los pacientes diagnosticados en estadio III o superior, junto con aproximadamente un 30 % de tasas de supervivencia a cinco años. OC a menudo muestra una preferencia particular por migrar al epiplón y proliferar agresivamente, proporcionando ácidos grasos como fuente de combustible para las células OC.

Como parte de este aumento en el metabolismo de los ácidos grasos por parte de las células OC, se producen ciertos compuestos oxidativos que causan cierto nivel de estrés oxidativo en el microambiente omental. Esto activa una vía metabólica llamada vía de las pentosas fosfato (PPP), que no solo sirve como contrarreacción a este estrés, sino que también es una parte integral de ciertos procesos metabólicos en las células cancerosas.

Aunque se sabe que la G6PD es la enzima limitante de la velocidad de la PPP, hasta la fecha no se han estudiado sus efectos sobre la metástasis de OC en el epiplón. dr. El equipo de Shen arrojó luz sobre esta cuestión mediante la realización de una serie de experimentos perspicaces.

Los análisis genéticos y metabólicos revelaron niveles elevados de compuestos y metabolitos de PPP oxidativos, incluida la G6PD, en las metástasis omentales en comparación con los tumores primarios en pacientes con OC. Se hicieron observaciones similares en ratones inyectados con varias líneas celulares OC y en células OC u organoides cultivados en medios acondicionados con tejido omental.

Estos experimentos iniciales confirmaron la respuesta PPP de las células OM-OC al estrés oxidativo generado por el metabolismo de los ácidos grasos del epiplón. Los niveles aumentados de G6PD observados en estas muestras hicieron una conexión. Los experimentos de inhibición posteriores mostraron claramente la influencia de G6PD en las células OM OC. El silenciamiento genético o la inhibición farmacológica de G6PD indujo una muerte celular significativa y aumentó los niveles de compuestos oxidativos importantes en las células que crecieron en medios acondicionados con epiplón en comparación con las demás. Los resultados de estos experimentos destacaron la necesidad de la presencia de G6PD para activar la PPP para contrarrestar la producción omental de compuestos oxidativos.

Esta observación fue confirmada además por en vivo Estudios en ratones inyectados con células OMC inhibidas por G6PD modificadas genéticamente o tratados con el fármaco inhibidor de G6PD, lo que resultó en tumores metastásicos mucho más pequeños en el epiplón.

En conjunto, los resultados sugieren que la G6PD es un componente esencial utilizado para equilibrar el estrés oxidativo generado por el metabolismo de los ácidos grasos por parte de las células OC en el epiplón. Sin esta enzima, la PPP no puede funcionar y las células metastásicas sucumben a los compuestos oxidativos resultantes.

«Aclarar la interacción metabólica que afecta la supervivencia del tumor y la metástasis aumenta el potencial para el desarrollo terapéutico dirigido», dijo Ali Khademhosseini, Ph.D., Director y CEO de TIBI. «Este trabajo es un paso en esa dirección y tiene una relevancia clínica significativa para enfermedades agresivamente metastásicas como el cáncer de ovario».

CONTACTO DE PRENSA

stewart han, [email protected] +1 818-836-4393

Instituto Terasaki para la Innovación Biomédica

###

El Instituto Terasaki para la Innovación Biomédica (terasaki.org) es una organización de investigación sin fines de lucroque inventa y promueve soluciones prácticas que restauran o mejoran la salud de las personas. La investigación en el Instituto Terasaki utiliza avances científicos que permiten comprender qué hace que cada ser humano sea único, desde el nivel macro de los tejidos humanos hasta el nivel micro de los genes, para crear soluciones tecnológicas a algunos de los problemas médicos más apremiantes de nuestro tiempo. Utilizamos plataformas tecnológicas innovadoras para estudiar enfermedades humanas a nivel de paciente individual mediante la integración de métodos informáticos y de ingeniería de tejidos avanzados. Nuestros equipos de investigación traducen los conocimientos obtenidos de estos estudios en enfoques terapéuticos y de diagnóstico personalizados que involucran materiales, células e implantes personalizados con un potencial único y una amplia aplicabilidad para una variedad de enfermedades, trastornos y lesiones.

El instituto es posible gracias a una fundación del difunto Dr. Paul I. Terasaki, pionero en tecnología de trasplante de órganos.

Los autores son Shree Bose, Qiang Huang, Yunhan Ma, Lihua Wang, Grecia O. Rivera, Yunxin Ouyang, Regina Whitaker, Rebecca A. Gibson, Christopher D. Kontos, Andrew Berchuck, Rebecca A. Previs, Xiling Shen

Este trabajo fue apoyado por subvenciones NIH-U01CA217514 y 289 U01CA214300 del Instituto Nacional del Cáncer y la subvención F30 1F30CA257365-290 01 de los Institutos Nacionales de Salud.


DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí