Esta semana, Novartis y Artios Pharma, con sede en el Reino Unido, firmaron un acuerdo de 1.100 millones de euros que abre nuevos caminos en medicamentos contra el cáncer que se dirigen a los sistemas de reparación del ADN de nuestras células.

Según el contrato, que consta de 17 millones de euros por adelantado y hasta 1.100 millones de euros en pagos por hitos no revelados, Novartis y Artios Pharma trabajarán juntos para identificar hasta tres proteínas diana involucradas en la reparación del ADN. El equipo buscará específicamente objetivos para los inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDR), una clase de medicamentos contra el cáncer que bloquean la reparación del ADN.

El objetivo de Novartis es bloquear estos objetivos de DDR para prevenir la resistencia a las terapias de radioligandos dirigidos, que rompen el ADN de las células tumorales a través de la radiación, al interrumpir la reparación del ADN dañado.

«Esta colaboración amplía el alcance de nuestra plataforma de descubrimiento y utiliza nuestro know-how de GDR y nuestro conocimiento de objetivos para aumentar el potencial de las terapias con radioligandos.El CEO de Artios, Niall Martin, explicó.

Los fármacos que se dirigen a la reparación del ADN se han anunciado como pioneros en cánceres múltiples en comparación con las terapias tradicionales. Prometen tratamientos más precisos, mejor tolerabilidad y mejor supervivencia para los pacientes. Aprovechan la maquinaria de reparación del ADN incompleta que se encuentra en muchas células cancerosas y, por lo tanto, dependen en gran medida de ciertas vías de reparación restantes para sobrevivir y reproducirse. El bloqueo de estas vías conduce a la acumulación de daño en el ADN y, en última instancia, a la muerte de las células cancerosas, mientras que las células sanas que mantienen vías alternativas de DDR sobreviven.

Uno de los inhibidores de GDR más conocidos es Lynparza, un fármaco de gran éxito que fue aprobado en 2014 y bloquea una proteína llamada PARP. Lynparza fue desarrollada en una etapa temprana por KuDOS Pharmaceuticals, que fue dirigida por el actual CEO de Artios hasta que fue adquirida por AstraZeneca en 2005.

Los objetivos de los nuevos bloqueadores de DDR en desarrollo incluyen dos enzimas conocidas como ATM y DNA-PK y la proteína ATR. Merck KGaA está promocionando actualmente varios inhibidores de ATR en la fase I. El oleoducto existente de Artios, que no es parte del acuerdo de Novartis, incluye un inhibidor de ATR y un medicamento premium para el objetivo emergente de Alemania Oriental, Pol Theta. Se espera que ambos candidatos participen en ensayos clínicos este año.

El descubrimiento de nuevos destinos en la RDA es el principal impulso de muchos negocios recientes en esta área. En enero de este año, Artios y Merck KGaA iniciaron una colaboración colosal por valor de hasta 5.700 millones de euros para explorar nuevos objetivos de la RDA. Un golpe de suerte con un potencial tan tremendo para Artios demostró que el campo de inhibidores de la RDA emergente aún no había recibido apoyo.

«El potencial de mil millones de dólares subraya el valor futuro potencial que las compañías farmacéuticas multinacionales ven en el campo y su capacidad para revolucionar la atención específica del cáncer y cumplir la promesa de la medicina de precisión.«Dijo Martín.

Otros esfuerzos para descubrir nuevos objetivos de GDR incluyen una ronda de puesta en marcha de 10 millones de euros adquirida el año pasado por la startup suiza FoRx Therapeutics, así como grandes cooperaciones farmacéuticas en América del Norte, incluida Bristol Myers Squibb con la empresa canadiense Repare Therapeutics y GSK con el Empresa estadounidense Empresa IDEAYA.

«La clase DDR es un campo terapéutico en expansión con el potencial de ser una parte fundamental del estándar de atención para muchos subtipos de cáncer, solo o en combinación con inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia». dichoAndree Blaukat, director de Merckplataforma de innovación traslacional en oncología e inmuno-oncología.

Otro gran paso en el campo de la GDR es evitar que los tumores se vuelvan resistentes a los inhibidores de DDR comunes, como los inhibidores de PARP. En enero, la startup húngara Turbine logró 5,7 millones de euros en una ronda preliminar de la serie A. La compañía utiliza simulaciones por computadora e inteligencia artificial para descubrir medicamentos que pueden vencer la resistencia a los inhibidores de PARP.

Mientras tanto, la biotecnología francesa Onxeo quiere acabar con la resistencia tumoral a los inhibidores de PARP con un fármaco que desvía la maquinaria de reparación del ADN de la célula tumoral en lugar de bloquearla directamente. Según los resultados provisionales de un estudio de fase Ib en noviembre, el fármaco, cuando se combinó con quimioterapia, mostró signos de control de tumores que habían fallado con otros tratamientos.

Todos estos desarrollos de la RDA tienen lugar en medio de una importante interrupción de los ensayos clínicos causada por la pandemia de Covid-19, dijo Ruth Plummer, directora del Centro de Ensayos de Cáncer Sir Bobby Robson en el Reino Unido.

«El gran impacto de la pandemia de Covid-19 en el campo es que el reclutamiento de estudios se ha ralentizado e incluso se ha detenido en varios centros de todo el mundo, lo que alarga los plazos para completar todos los estudios.,» Ella me dijo.

«Además, muchas universidades han tenido que detener su trabajo de laboratorio y muchos de los inhibidores de la RDA en desarrollo han surgido de importantes asociaciones entre la ciencia y la industria, por lo que el avance en esta área volverá a ralentizarse.«

Sin embargo, Klaus Edvardsen, vicepresidente sénior y director global de desarrollo oncológico de Merck, sigue confiando en que la industria podrá capear el temporal.

«Nuestro objetivo principal sigue siendo garantizar la seguridad y el bienestar de los pacientes que participan en nuestros estudios clínicos, así como la continuidad en el tratamiento y la atención de estos pacientes.«Edvardsen me dijo.

«En general, hemos reducido el impacto de Covid-19 en nuestras actividades de investigación y desarrollo de la RDA y estamos comprometidos con nuestros programas, que siguen en curso».


Ésta es una versión actualizada de un artículo publicado el 19/1/2021


Imagen de portada de Elena Resko

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