Una mejor comprensión de los mecanismos implicados en la reparación del ADN podría allanar el camino para el desarrollo de inhibidores que mejoren la eficacia de la radioterapia.

La reparación por escisión de nucleótidos (NER, por sus siglas en inglés) es una vía crítica de reparación del ADN que desempeña un papel clave en el mantenimiento de la transcripción y la integridad del genoma al eliminar las lesiones voluminosas del ADN.

Los pasos clave en la respuesta NER incluyen la detección de daños, la separación de cadenas por el motor molecular TFIIH y la escisión de aproximadamente 30 nucleótidos por las nucleasas XPG y XPF, eliminando el daño y permitiendo que la transcripción continúe sin que se produzca una señalización de daños en el ADN. Pero no se comprende bien cómo se coordinan y regulan estos pasos.

Ahora, un avance significativo en la demostración del control del mecanismo NER a nivel molecular ha sido identificado en un estudio realizado por un equipo internacional dirigido por investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología King Abdullah (KAUST) en Arabia Saudita y la Universidad de Texas MD Anderson. centro de cancer

Hacer frente a la eficacia reducida

El estudiante de doctorado y autor principal del estudio, Amer Bralić, dijo: «Durante la radioterapia, las células cancerosas se irradian con radiación para reducir los tumores. Sin embargo, en esta situación, NER actúa en contra del tratamiento al intentar reparar el daño y prevenir la muerte celular, lo que reduce significativamente la efectividad del tratamiento”.

Durante muchos años, los investigadores han estado buscando un inhibidor de NER biológicamente seguro que pueda administrarse a pacientes con cáncer para aumentar la eficacia del tratamiento con radiación. Sin embargo, un obstáculo importante en el desarrollo de inhibidores es la falta de conocimiento fundamental sobre el mecanismo NER.

El grupo de Samir Hamdan en KAUST es un experto en el análisis de moléculas individuales de la replicación y reparación del ADN humano. Usaron esta técnica para descubrir cómo 30 proteínas median en NER.

Descubrieron cómo TFIIH usa XPG para estimular su actividad motora para localizar el ADN dañado. Una vez que TFIIH localiza el daño, a su vez autoriza la actividad de la nucleasa XPG para eliminarlo. Este importante descubrimiento fue seleccionado como artículo histórico por la revista Nucleic Acids Research.

«El hallazgo revela un mecanismo de control fundamental en NER y apoya abordar la interacción entre TFIIH y XPG como un objetivo farmacológico eficaz», dice Hamdan.

Un panorama mutacional complejo en las proteínas NER media más de 10 trastornos clínicos, donde las mutaciones en una proteína pueden causar diferentes enfermedades y diferentes combinaciones de proteínas pueden causar una enfermedad.

«Nuestros conocimientos mecanicistas ofrecen nuevas perspectivas para vincular la información a nivel molecular con los estados de enfermedad», dijo Bralić.

«A través de la Iniciativa de Salud Inteligente de KAUST, colaboraremos con médicos del Reino para estudiar el panorama mutacional clínico de las proteínas NER en los pacientes», concluyó Hamdan.

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí