Rudolph Tanzi, Ph.D. del Hospital General de Massachusetts, es conocido en el campo de la enfermedad de Alzheimer por ayudar a descubrir genes que mutan a una enfermedad de inicio temprano. Ahora su laboratorio anuncia el descubrimiento de 13 variantes genéticas adicionales asociadas con el trastorno cerebral, que pueden inspirar nuevas terapias.

Un equipo dirigido por Mass General utilizó la secuenciación del genoma completo para descubrir variantes genéticas raras asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Las 13 mutaciones recién descubiertas involucraban sinapsis que transportan señales entre neuronas, así como neuroplasticidad, la capacidad de las neuronas para organizar una red. Los investigadores publicaron sus resultados en la revista Alzheimer & Dementia.

Los genes de la enfermedad de Alzheimer se han identificado típicamente a través de estudios de asociación de todo el genoma, en los que se escanearon los genomas de los pacientes para encontrar variantes que son más comunes en ellos que en la población general. Sin embargo, este método rara vez muestra variantes inusuales.

Por lo tanto, el equipo de Tanzi decidió realizar una secuenciación del genoma completo en 2.247 personas de 605 familias que tenían varios miembros con la enfermedad de Alzheimer. También examinaron datos genómicos de 1,669 personas adicionales.

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Tanzi y sus colegas habían encontrado previamente mutaciones genéticas asociadas con la acumulación de amiloide en el cerebro, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. También descubrieron 30 variantes relacionadas con la inflamación cerebral. Tanzi incluso cofundó una empresa, Prana Biotechnology, que intentó reducir el amiloide en el cerebro equilibrando el zinc y el cobre, pero el fármaco fracasó en los ensayos de fase 2. (Desde entonces, Prana ha cambiado su nombre a Alterity Therapeutics).

Tanzi cree que las 13 variantes recién descubiertas podrían ser cruciales, ya que establecen los primeros vínculos genéticos entre la enfermedad de Alzheimer y la pérdida de sinapsis y neuroplasticidad.

«Creemos que con este estudio hemos creado una nueva plantilla que va más allá del estándar [genome-wide association studies] y asociación de enfermedades con variantes comunes del genoma en las que se pierde gran parte del panorama genético de la enfermedad «, dijo Tanzi, vicepresidente de neurología y director de investigación genética y del envejecimiento de Mass General, en un comunicado.

Tanzi y sus co-investigadores han desarrollado cultivos de células en 3D y organoides cerebrales que imitan la enfermedad de Alzheimer. Ahora está planeando utilizar estas herramientas para estudiar cómo se comportan las neuronas con una de las 13 mutaciones recién descubiertas. Creen que sus descubrimientos podrían allanar el camino para nuevos medicamentos para tratar la enfermedad.

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