LA JOLLA, CA – Las células T juegan un papel importante en la lucha contra las infecciones y el cáncer, y también pueden desencadenar enfermedades autoinmunes. Ahora, los investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto nuevos genes en el subconjunto de células T «ayudantes» CD4+ que se han relacionado con el riesgo de enfermedades autoinmunes.

LA JOLLA, CA – Las células T juegan un papel importante en la lucha contra las infecciones y el cáncer, y también pueden desencadenar enfermedades autoinmunes. Ahora, los investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto nuevos genes en el subconjunto de células T «ayudantes» CD4+ que se han relacionado con el riesgo de enfermedades autoinmunes.

Mientras trabajan para arrojar luz sobre las funciones precisas de estos subconjuntos de células T CD4+, los investigadores han descubierto diferencias importantes entre los donantes según la genética y cómo pueden funcionar las células en hombres y mujeres.

Para avanzar aún más en la investigación de la inmunidad humana, el equipo de LJI ha creado un recurso en línea gratuito para que otros inmunólogos de todo el mundo examinen los conjuntos de datos en tiempo real, descarguen y usen sus datos. Este intercambio de datos es parte de la base de datos alojada por LJI para la expresión de genes de células inmunitarias, la expresión de sitios de rasgos cuantitativos (eQTL) y la epigenómica (DADO).

«Esta investigación amplía nuestro recurso DICE para ayudar a los científicos a encontrar genes objetivo y tipos de células asociados con el riesgo de enfermedades humanas», dice el líder del estudio. LJI Profesor Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D.miembro del Centro LJI de Autoinmunidad e Inflamación y del Centro de Inmunoterapia del Cáncer.

«Estas células son críticas para proteger el cuerpo, y hemos descubierto muchos genes nuevos que se han relacionado con el riesgo de enfermedades humanas», dice el autor principal del estudio, Benjamin Schmiedel, Ph.D., instructor de LJI.

El nuevo estudio en ciencia inmunología brinda a la comunidad científica la visión más completa e integral hasta el momento de las diferencias en la expresión génica entre los subconjuntos de células T CD4+. Los investigadores utilizaron un método llamado secuenciación de ARN de una sola célula para comparar las diferencias en la expresión génica en más de un millón de células T CD4+ de 89 donantes de sangre sanos.

Debido a que las células T pueden desempeñar muchas funciones en el cuerpo, como B. «recordando» a los invasores del pasado y alertando a otras células inmunitarias, los científicos de LJI esperaban encontrar fuertes diferencias entre los subconjuntos de células. De hecho, se propusieron obtener información sobre ocho subconjuntos predefinidos de células T CD4+ que habían estudiado en un 2018 célula aprender.

En estudios anteriores, los investigadores examinaron diferentes subconjuntos de células T aisladas de muestras de sangre sin estimularlas. Para este nuevo estudio, el equipo de LJI activó las células T antes de la secuenciación y el análisis. Este paso permitió a los investigadores imitar cómo responderían las células cuando se les pidiera que desempeñaran su función de proteger el cuerpo de infecciones.

«Estimular las células es como encender la luz: de repente puedes entender mucho mejor la función de estas células», dice Schmiedel.

Este estudio arrojó luz sobre subconjuntos conocidos de células y reveló subconjuntos adicionales poco conocidos. «¿Por qué estas células tienen características diferentes?», pregunta Schmiedel. «No hay información en la literatura que nos ayude a comprender qué son estas células, así que investiguemos».

Los investigadores han aprendido previamente más sobre estas células T mediante la realización de análisis de loci de rasgos cuantitativos (sc-eQTL) de la expresión de células individuales. Esta técnica les mostró qué genes están influenciados por la genética y tenían los efectos más profundos en los diferentes subtipos de células T.

El equipo también descubrió grandes diferencias de género en el funcionamiento de las células T. Al comparar células de personas a las que se les asignó hombre o mujer al nacer, los investigadores encontraron diferencias en cómo los diferentes subconjuntos de células T CD4+ se comunican con otras células inmunitarias y cómo producen citocinas que combaten enfermedades. Resulta que el sexo biológico es un factor importante en la forma en que estas células hacen su trabajo.

Estas diferencias podrían explicar por qué los hombres son más susceptibles a enfermedades infecciosas como la COVID-19 o por qué las mujeres son más susceptibles a enfermedades autoinmunes.

«Si entendemos en qué se diferencian las células inmunitarias de una mujer de las células inmunitarias de un hombre, podríamos descubrir por qué ciertas enfermedades afectan a un sexo con más frecuencia que al otro», dice Schmiedel.

Los coprimeros autores Cristian Gonzalez-Colin y Vicente Fajardo, Job Rocha, Ariel Madrigal, Ciro Ramírez-Suástegui, Sourya Bhattacharyya, Hayley Simon, Jason A. Greenbaum, Bjoern Peters, Gregory Seumois, Ferhat Ay y Vivek Chandra.

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (Subvenciones R24 AI108564, R35-GM128938 y S10OD025052) y la Fundación William K. Bowes Jr.


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