En la larga batalla entre un virus del herpes y su huésped humano, una viróloga de la Universidad de Massachusetts y su equipo de estudiantes han identificado algunos ARN humanos capaces de resistir la toma de control viral y el mecanismo por el cual esto ocurre.

Este descubrimiento, descrito en un artículo publicado el 15 de febrero procedimientos de la Academia Nacional de Cienciasrepresenta un paso importante en los esfuerzos por desarrollar medicamentos antivirales para combatir infecciones.

«El objetivo de este artículo es comprender el mecanismo que hace que este ARN evite la degradación», dice la autora principal Mandy Muller, profesora asistente de microbiología. «El próximo paso es ver si podemos manipular esto a nuestro favor».

En Muller Lab, los estudiantes investigadores trabajan junto con Muller para estudiar cómo el herpesvirus asociado con el sarcoma de Kaposi (KSHV) se esconde en el cuerpo humano durante años antes de intentar tomar el control de la expresión génica humana para completar la infección viral. En este punto, las personas con un sistema inmunitario debilitado pueden desarrollar lesiones cancerosas del sarcoma de Kaposi en la boca, la piel u otros órganos.

Usando la secuenciación de todo el genoma, la secuenciación postranscripcional y la biología molecular, los investigadores están investigando cómo la célula humana o el virus saben cómo prevenir la degradación.

«Los virus son muy inteligentes, me gusta decir eso», dice Muller. «Tienen muchas estrategias para quedarse y no hacen mucho daño durante mucho tiempo porque esa es una forma de esconderse del sistema inmunológico.

“Pero eventualmente, muchos, muchos años después, se reactivan. Lo hacen desencadenando un evento masivo de agotamiento del ARN en el que el virus elimina el ARNm de la célula. Esto significa que el sistema humano ya no puede expresar las proteínas que necesita expresar, y también significa que el virus de repente tiene muchos recursos a su disposición».

Cómo y por qué algunos ARN pueden escapar de la degradación viral son preguntas que investigó el equipo de Muller, incluido el autor principal y estudiante graduado Daniel Macveigh-Fierro y los coautores y estudiantes Angelina Cicerchia, Ashley Cadorette y Vasudha Sharma.

«Mostramos que el ARN escapado lleva una etiqueta química, una modificación postranscripcional, que lo distingue de los demás», explica Muller. «A través de esta etiqueta, M6R, pueden reclutar proteínas que los protegen de la degradación».

Muller ha estado estudiando KSHV desde que era estudiante en su Francia natal y su misión continúa.

«Sabemos que necesita esta proteína para proteger el ARN de la degradación, pero aún no sabemos cómo detiene físicamente la degradación, así que vamos a ver eso ahora», dice.

En última instancia, la comprensión de los mecanismos y vías involucrados en la infección por KSHV puede conducir al desarrollo de terapias de ARN para tratar enfermedades virales.

«Al identificar los determinantes de lo que hace que un ARNm sea resistente o susceptible a la degradación inducida por virus, podríamos usar estos hallazgos a nuestro favor para diseñar mejor los medicamentos antivirales y rediseñar el resultado de una infección», dice Muller.

La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales de los NIH con un Premio Maximizando la Investigación de los Investigadores (MIRA) de $ 1.9 millones para Muller en 2020.

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Materiales proporcionados por Universidad de Massachusetts, Amherst. Nota: El contenido se puede editar por estilo y longitud.

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