Investigadores del Departamento de Oncología Clínica, Escuela de Medicina Clínica, Facultad de Medicina LKS, Universidad de Hong Kong (HKUMed) han identificado un nuevo subtipo de carcinoma nasofaríngeo (NPC) positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV) y asociado al EBV. carcinoma (NPC) detecta la inmunosupresión en el microambiente tumoral (TME).

Estos resultados han proporcionado nuevos conocimientos sobre el modelo de patogénesis tradicional de NPC y destacan la comunicación específica de EBV en el TME como un objetivo terapéutico potencial en NPC. La investigación fue publicada en eBioMedicine.

Antecedentes y resultados de la investigación

NPC tiene una alta tasa de incidencia en el sudeste asiático, particularmente en Guangdong y Hong Kong. Debido a su rareza mundial, los estudios sobre NPC dependen en gran medida de los equipos de investigación locales y su mecanismo de patogénesis.sigue siendo en gran medida poco claro. En Hong Kong, NPC es el cáncer más común en hombres de 20 a 44 años y ocupa la octava tasa de incidencia más alta en hombres.

El EBV se detecta en el 95 % de los casos en Hong Kong. Una comprensión profunda de la patogenia de la NPC, particularmente el papel del EBV, es fundamental para avanzar en el diagnóstico clínico y el tratamiento de esta enfermedad mortal y es un tema de investigación activo en el campo.

El equipo de investigación utilizó un enfoque bioinformático para descifrar la epigenética.de tumores disecados de pacientes NPC. Se ha planteado la hipótesis de que EBV+NPC está enormemente desregulado por la hipermetilación global del ADN, un fenómeno que indica una acumulación a gran escala de grupos metilo en las secuencias de ADN dentro de las células cancerosas.

Estos grupos metilo actúan como un «interruptor de apagado» para inactivar los supresores de tumores que protegen a las células para que no se conviertan en tumores, promoviendo así el desarrollo de tumores. Además, la hipermetilación global del ADN rara vez se observa en tipos de cáncer que no son EBV que se cree que están asociados con EBV y es un paso crítico en la patogénesis de NPC.

El equipo de investigación descubrió que, contrariamente a la creencia popular, el 20 % de los casos de NPC se caracterizaron por una hipometilación global del ADN, que se refiere a una disminución generalizada de los grupos metilo en las secuencias de ADN de las células cancerosas. El estudio también descubrió que EBV puede reprogramar la comunicación de célula a célulaentre las células cancerosas y las células inmunitarias y así proteger a las células cancerosas de ser destruidas por el sistema inmunitario.

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“Los tumores NPC, que con frecuencia están infectados con EBV, tenían patrones de metilación característicos. Este hallazgo no es bien reconocido por el modelo de desarrollo de NPC. Cuando la hipometilación global del ADN ocurre durante la patogénesis de la NPC, si ocurre como una vía alternativa en un subconjunto de pacientes y si afecta la supervivencia del paciente, es fundamental para comprender la NPC y proporcionar tratamientos personalizados a los pacientes para predecir los rasgos y la respuesta a las terapias”, dijo Dai. Wei, profesor asistente, Departamento de Oncología Clínica, Facultad de Medicina Clínica, HKUMed.

Maria Li Lung, profesora emérita del Departamento de Oncología Clínica de la Facultad de Medicina Clínica de HKUMed, agregó: «Dado que la comunicación inmunosupresora de célula a célula se ha implicado en el EBV, esta comunicación es muy específica de los tumores y podría tener potencial terapéutico. dianas y biomarcadores en NPC.

«Ahora estamos diseñando experimentos para investigar esta viabilidad y comprender las implicaciones clínicas de los subtipos de NPC. Esperamos que el trabajo pueda beneficiar a los pacientes de NPC en Hong Kong”.

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