Los recuentos de células tumorales circulantes son fuertes factores de pronóstico para los pacientes con cáncer. Investigaciones recientes han demostrado que pueden ser muy heterogéneas, al igual que las células del tumor del que son rechazadas. Las nuevas herramientas que analizan los diferentes fenotipos pueden liberar todo su potencial como biomarcadores en ensayos clínicos oncológicos.

Las células tumorales circulantes se desprenden de los tumores sólidos y se liberan al torrente sanguíneo. Viajan por todo el cuerpo y pueden convertirse en metástasis. Por lo tanto, su presencia en la sangre puede proporcionar un importante indicador de pronóstico en el diagnóstico del cáncer.

Los métodos de diagnóstico actuales determinan el número de células tumorales por unidad de volumen. Por debajo de cierto umbral, se considera que el paciente tiene un buen pronóstico.

Del mismo modo, estas células tumorales se utilizan como biomarcadores en ensayos clínicos de oncología: si el nuevo tratamiento es eficaz, se espera que disminuya el número de células tumorales circulantes.

¿Biopsia de tejido o líquida?

Jesús García, Precisión para Medicina, Células Tumorales Circulantes, Estudios Clínicos de Cáncer
Jesús García, Conexión Científica, Precisión para la Medicina

Las células tumorales circulantes se aíslan de muestras de biopsia líquida, normalmente muestras de sangre. Dado que el muestreo de sangre es menos invasivo que las biopsias de tumores, la carga para el paciente es significativamente menor. Por lo tanto, se pueden obtener más muestras, lo que permite una comprensión más completa de los efectos biológicos en los ensayos clínicos de oncología.

Las biopsias líquidas y tumorales no siempre contienen tipos de células comparables, pero ambos tipos de muestras brindan información importante y complementaria.

“Las muestras de biopsia líquida se dirigen a aquellas células que se liberan más fácilmente en el torrente sanguíneo y, por lo tanto, representan las subpoblaciones más invasivas del tumor.dijo Jesús García, enlace científico de Precision for Medicine, una organización global de investigación clínica de medicina de precisión.

No todas las células tumorales circulantes son iguales

Los métodos actuales separan las células tumorales circulantes de las células sanas basándose en la interacción de los anticuerpos con los antígenos de la superficie celular. Sin embargo, se han identificado subpoblaciones heterogéneas de estas células tumorales que presentan variaciones en los antígenos de superficie e incluso una pérdida de los marcadores necesarios para la separación.

El papel de estas subpoblaciones y su influencia en la carcinogénesis aún no está claro y requiere intensas actividades de investigación.

«Creemos que los métodos basados ​​en anticuerpos corren el riesgo de perder células tumorales circulantes que se han alejado de los subtipos clásicos y perder la información que pudimos obtener de ellas.‘, dijo García.

Aislar la oración completa

ApoStream, Precision for Medicine, células tumorales circulantes
Una vista lateral parcial de la cámara de flujo de ApoStream muestra la atracción de las células tumorales hacia el fondo de la cámara donde terminan cayendo en un puerto de recolección mientras que las células normales (PBMC) son expulsadas desde el fondo de la cámara para ser recolectadas en otro puerto. .


Para obtener el espectro completo de tipos de células tumorales circulantes, Precision for Medicine ofrece un nuevo método de separación basado en microfluidos llamado ApoStream. Fue desarrollado conjuntamente y financiado por ApoCell, Inc. (adquirida por Precision Medicine Group) y el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. para el enriquecimiento de tipos de células raras.

En lugar de las interacciones anticuerpo-antígeno, ApoStream separa las células en función de las diferencias físicas entre las células tumorales y las sanas, incluida la rigidez, la conductividad y el diámetro de la pared celular.

«Como resultado de estas variaciones, las celdas tienen diferentes propiedades dieléctricas. Al aplicar una frecuencia eléctrica adecuada, podemos separar las células tumorales circulantes en la superficie de un canal de microfluidos mientras las células sanas permanecen en el flujo.‘, explicó García.

Descubriendo todo el potencial de las células tumorales circulantes

ApoStream, Precisión para Medicina, Estudios Clínicos de Cáncer
El flujo de trabajo de biopsia líquida de Precision for Medicine permite el procesamiento de varios tipos de muestras, incluida la adquisición de células tumorales circulantes (CTC) para su posterior caracterización y células normales (PBMC) para inmunofenotipado.


Una vez que se han separado las células tumorales, se pueden inmovilizar, teñir, obtener imágenes y contar, seguido de una caracterización bioquímica completa.

«Según los requisitos de nuestros clientes, aplicamos un conjunto de antígenos de superficie establecidos de células tumorales circulantes complementados con biomarcadores personalizados relevantes para el estudio de oncología clínica en particular.‘, dijo García.

Además, las células tumorales circulantes pueden analizarse a nivel de ADN y ARN o cultivarse para ensayos funcionales. Los experimentos en curso en Precision for Medicine examinan las diferencias entre las células tumorales del tejido y las biopsias líquidas desde todas las perspectivas posibles para obtener más información sobre la heterogeneidad del tumor y el desarrollo del cáncer.

Gestión de muestras dedicada para estudios farmacodinámicos

El uso de muestras poco invasivas para ensayos clínicos en oncología permite realizar estudios de biomarcadores farmacodinámicos para analizar la progresión de la enfermedad y los efectos biológicos.

Dado que los sitios de estudio a menudo se encuentran repartidos por todo el mundo, la gestión adecuada de las muestras es esencial para garantizar que los tipos de células raros permanezcan vivos para la separación y caracterización.

Como parte de su flujo de trabajo integrado de creación de perfiles de biopsia líquida y de tejidos, Precision for Medicine ha establecido un sistema de gestión de muestras dedicado. Incluye kits validados de recolección de sangre con temperatura controlada que mantienen la temperatura ambiente y son totalmente compatibles con la plataforma ApoStream.

Juntos, estos métodos ofrecen nuevas oportunidades para obtener información de las células tumorales circulantes en diagnósticos y estudios clínicos.

¿Le gustaría obtener más información sobre cómo Precision for Medicine está ayudando a desbloquear todo el potencial de las células tumorales circulantes para los ensayos clínicos de oncología?Visite el sitio web de la compañía aquí!


Foto de portada a través de Shutterstock.com, todas las demás imágenes son cortesía de Precision for Medicine.

Este artículo se publicó originalmente en julio de 2021.

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí