Los linfocitos T y B, que forman parte de un grupo de células inmunitarias comúnmente conocidas como glóbulos blancos, trabajan juntos para eliminar a los invasores extraños en el cuerpo, como los virus. Sin embargo, ciertas enfermedades pueden resultar cuando las células T y B se activan en momentos inapropiados, incluidas enfermedades autoinmunes y varios tipos de cáncer. En un artículo reciente en comunicación de la naturalezaun equipo dirigido por investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) describe una tecnología llamada oligonucleótido heterodúplex (HDO) que desarrollaron para alimentar a los linfocitos y regular sus funciones.

La expresión génica está en la raíz del control de la actividad celular. Las enfermedades pueden surgir cuando ciertos genes se apagan incorrectamente o se expresan sin control. Por lo tanto, los científicos se han propuesto desarrollar métodos terapéuticos para restaurar la expresión génica a su estado saludable, idealmente solo en las células anormales. Una de estas modalidades es la entrega de moléculas de ADN o ARN especialmente diseñadas que pueden localizar los mensajes genéticos mal expresados ​​e instruir a la célula para que los reduzca a niveles normales. Sin embargo, la parte más difícil es garantizar que las moléculas terapéuticas puedan alcanzar de manera eficiente su objetivo adecuado sin que la célula las descomponga.

«Nuestro equipo diseñó una molécula híbrida de ADN/ARN llamada HDO», dice el autor principal del estudio, Masaki Ohyagi. «La secuencia específica de HDO puede modificarse para dirigirse a un gen específico de interés, mientras que su columna vertebral lo hace estable en las células».

Una parte clave del diseño HDO del equipo es la adición de una molécula llamada α-tocoferol, que es fundamental para su correcta administración. Dado que el α-tocoferol es esencial para las respuestas inmunitarias linfocíticas adecuadas, la adición de este HDO permite que se libere en la sangre periférica y se dirija a los linfocitos. El equipo diseñó HDO para varios genes de ratón y luego los inyectó por vía intravenosa en ratones de laboratorio.

«Descubrimos que nuestra tecnología HDO podría silenciar específicamente estos genes en linfocitos de ratón de una manera más robusta y estable y también con menos toxicidad que otras versiones anteriores de este método», dice Takanori Yokota, autor principal del artículo. «Nuestros estudios también mostraron que las HDO ingresan a estas células a través de un proceso llamado endocitosis».

Después de descubrir que su tecnología era efectiva para silenciar genes, el equipo de TMDU investigó si podría ser útil en el tratamiento de enfermedades. Diseñaron un HDO que se dirige a un gen llamado Itga4que es fundamental para la patogenia de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo de ratón de esclerosis múltiple (EM).

“Inyectar uno por vía intravenosa en estos ratones Itga4-Apuntar a HDO retrasó el inicio y mejoró los síntomas de EAE y redujo tanto la infiltración de células inflamatorias como la desmielinización de la médula espinal», explica Ohyagi.

Este trabajo demuestra los poderosos efectos de silenciamiento de genes de la tecnología HDO, así como sus capacidades de administración superiores en comparación con otros métodos similares. Lo más importante es el Itga4-HDO específico pudo mejorar los resultados en un modelo de ratón con EM, lo que sugiere que podría ser útil como una nueva terapia para desarrollar enfermedades inmunomediadas en humanos.

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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina y Odontología de Tokio. Nota: El contenido se puede editar por estilo y longitud.

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