Astellas Pharma Inc., Seagen Inc. y Merck (conocido como MSD fuera de los EE. UU. y Canadá) anunciaron los resultados del estudio clínico Fase 1b/2 EV-103 (KEYNOTE-869) Cohorte K que evalúa PADCEV (enfortumab vedotine-ejfv) anunciado) en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck KEYTRUDA(pembrolizumab) y PADCEV solo como terapia de primera línea en pacientes con carcinoma urotelial (la/mUC) no resecable, localmente avanzado o metastásico que no son aptos para la quimioterapia basada en cisplatino.

Los resultados se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) como parte de una presentación de resumen de última hora.

En los pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab, los resultados mostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada del 64,5 %, con un 10,5 % de los pacientes mostrando una respuesta completa y un 53,9 % de los pacientes mostrando una respuesta parcial.

No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DOR) por BICR. Las reacciones adversas emergentes del tratamiento (TRAE) de todos los grados de especial interés para enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab fueron reacciones cutáneas (67,1 %), neuropatía periférica (60,5 %), trastornos oculares (ojo seco, visión borrosa y trastornos de la córnea) (26,3 %). % ), hiperglucemia (14,5 %) y reacciones relacionadas con la perfusión (3,9 %).

En consonancia con los informes anteriores

Los eventos adversos de pembrolizumab de especial interés fueron consistentes con los datos de seguridad observados previamente de la monoterapia, con la excepción de las reacciones cutáneas graves. En general, los resultados fueron generalmente consistentes con los resultados de eficacia y seguridad informados anteriormente de la cohorte de aumento de dosis EV-103/KEYNOTE-869 y la cohorte de expansión A.

La cohorte K también incluyó un brazo de monoterapia en el que los pacientes fueron tratados con enfortumab vedotin solo, aunque este estudio no fue diseñado para respaldar una comparación formal entre los dos brazos. Los resultados mostraron una ORR confirmada del 45,2 %, con un 4,1 % de pacientes que lograron una respuesta completa y un 41,1 % de pacientes que experimentaron una respuesta parcial.

Todos los TRAE de grado de especial interés para enfortumab vedotina fueron neuropatía periférica (54,8 %), reacciones cutáneas (45,2 %), trastornos oculares (ojo seco, visión borrosa y trastornos de la córnea) (28,8 %), hiperglucemia (11,0 %) y trastornos relacionados con la infusión. reacciones (5,5%).

Criterios de valoración secundarios

Los criterios de valoración secundarios adicionales en el estudio de cohorte K EV-103 fueron la supervivencia sin progresión (PFS) y la supervivencia general (OS). La mediana de SLP no se alcanzó en los pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab. La mediana de SG fue de 22,3 meses. En los pacientes tratados con enfortumab vedotin, la mediana de SLP fue de 8,0 meses (IC del 95 %: 6,05 a 10,35) y la mediana de SG fue de 21,7 meses (IC del 95 %: 15,21 a NR).

Los TRAE de cualquier grado que ocurrieron en más del 20 % de los pacientes tratados con enfortumab vedotin solo o en combinación con pembrolizumab fueron fatiga, neuropatía sensorial periférica, alopecia, erupción maculopapular, prurito, disgeusia, disminución de peso, diarrea, disminución del apetito, náuseas y sequedad. ojo.

“Los resultados de EV-103/KEYNOTE-869 Cohort K respaldan la investigación en curso de enfortumab vedotin y pembrolizumab en pacientes elegibles para cisplatino con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado que requieren opciones de tratamiento, y esta combinación puede ser una opción terapéutica importante para ellos. Pacientes”, dijo Jonathan E. Rosenberg, Jefe, Servicio de Oncología Médica Genitourinaria, División de Oncología de Tumores Sólidos, y Enno W. Ercklentz, Presidente, Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering e Investigador Principal de la Cohorte K EV-103/KEYNOTE-869.

Rosenberg tiene relaciones de consultoría con Astellas, Seagen y Merck.

involucrar a los reguladores

«Nos alientan estos resultados positivos de la combinación de enfortumab vedotin y pembrolizumab en personas con cáncer urotelial avanzado que históricamente han tenido opciones de tratamiento limitadas en el tratamiento de primera línea, y tenemos la intención de discutir estos resultados con las autoridades reguladoras», dijo Ahsan Arozullah. , vicepresidente sénior y director de desarrollo del área terapéutica de Astellas.

“Casi el 65 % de los pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab respondieron a la combinación, y casi el 11 % no presentó cáncer detectable después del tratamiento. Los resultados de este estudio representan un resultado alentador para las personas con cáncer urotelial avanzado que no son elegibles para el tratamiento con cisplatino», dijo Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de desarrollo de última etapa en Seagen.

«Nos complace que esta combinación haya brindado un beneficio significativo a este grupo de pacientes con cáncer de vejiga avanzado en este estudio, y continuaremos investigando enfortumab vedotin más pembrolizumab a través de nuestra colaboración», dijo Eliav Barr, vicepresidente sénior, director de investigación clínica global. Director médico y de desarrollo de Merck Research Laboratories.

En febrero de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora a enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab para pacientes con la/mUC irresecable que no son elegibles para quimioterapia de primera línea basada en cisplatino.

La designación se basa en los resultados de la cohorte de aumento de dosis y la cohorte de expansión A del estudio de fase 1b/2 EV-103/KEYNOTE-869 que evalúa pacientes con la/mUC que no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino Elegible para primera línea tratamiento con enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab.

Astellas, Seagen y Merck continúan investigando enfortumab vedotin más pembrolizumab en estudios de fase 3, incluidos EV-302/KEYNOTE-A39, diseñados para confirmar estos resultados para la combinación de tratamiento en investigación en la/mUC no tratada previamente y cáncer de vejiga con invasión muscular en EV -304 /KEYNOTE-B15 y EV-303/KEYNOTE-905.

Acerca del cáncer de vejiga y urotelial

Se estima que aproximadamente 83,730 personas en los Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer de vejiga en 2021. El cáncer urotelial representa el 90 % de todos los cánceres de vejiga y también se puede encontrar en la pelvis renal, el uréter y la uretra. Cada año se notifican alrededor de 573 000 nuevos casos de cáncer de vejiga y 212 000 muertes en todo el mundo.

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