La aprobación de la terapia génica de Hemgenix anunció una nueva era para el tratamiento de la hemofilia B. Con la adición de más aprobaciones como Rocktavian y Upstaza, 2022 podría cambiar las reglas del juego para el campo más amplio de la terapia génica.

A principios de esta semana, etranacogen dezaparvovec (Hemgenix) hizo historia como la primera terapia génica aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del raro trastorno genético hemofilia B. Los pacientes con hemofilia B carecen de la capacidad de crear una proteína de coagulación vital llamada factor IX (FIX) y deben recibir infusiones periódicas de la proteína para evitar hemorragias incontroladas.

Hemgenix fue desarrollado por CSL Behring en los EE. UU. y uniQure en los Países Bajos. La terapia génica consiste en un vector viral que lleva un gen para FIX al hígado. Las células del hígado luego producen FIX y aumentan los niveles de la proteína de coagulación en la sangre.

«La aprobación de la FDA de Hemgenix para la hemofilia B es innovadora en todos los sentidos», dijo Fady Riad, director ejecutivo de la consultora Centurion Life Sciences. «Como la primera terapia génica para la hemofilia que se aprueba en los Estados Unidos, sin duda servirá como modelo regulatorio para las empresas que desarrollan terapias génicas en esta área».

Tratamientos para la hemofilia B: un largo camino por recorrer

Las terapias génicas para la hemofilia han estado en desarrollo durante décadas. Una de las mayores esperanzas llegó en 2020 cuando uniQure reveló resultados prometedores de la fase 3 para Hemgenix. Seis meses después de recibir la terapia génica, la actividad media de FIX en pacientes con hemofilia B aumentó de menos del 2 % de lo que se considera normal al 37,2 %, y la necesidad de terapia de reemplazo de FIX disminuyó en un 96 %.

El potencial para comercializar la primera terapia génica para la hemofilia B convenció a CSL Behring del candidato de uniQure. En junio de 2020, CSL Behring selló un acuerdo comercial y de licencia con uniQure valorado en 450 millones de dólares por adelantado y hasta 1600 millones de dólares en pagos por hitos.

El programa de hemofilia B de los socios fue suspendido clínicamente por la FDA a fines de 2020 cuando un paciente desarrolló cáncer de hígado. Sin embargo, la prohibición se levantó en abril de 2021 cuando uniQure respondió todas las preguntas de seguridad de la FDA.

El análisis final del estudio de fase 3 en febrero de 2022 causó más entusiasmo. 18 meses después de la administración, el 94 por ciento de los pacientes incluidos habían dejado de usar las infusiones profilácticas de FIX.

«La terapia génica para la hemofilia ha estado en el horizonte durante más de dos décadas», dijo Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA, en una declaración pública sobre la aprobación de Hemgenix.

Marks agregó que la aprobación «brinda una nueva opción de tratamiento para pacientes con hemofilia B y representa un avance importante en el desarrollo de terapias innovadoras para quienes tienen una alta carga de enfermedad con esta forma de hemofilia».

Microscopio de sangre para hemofilia de Shutterstock
Imagen/Shutterstock

Beneficios y desafíos de los pioneros

En la actualidad, CSL Behring y los competidores más cercanos de uniQure son Spark Therapeutics y Pfizer, que están desarrollando la terapia génica para la hemofilia B fidanacogen elaparvovec en ensayos de Fase 2 y Fase 3. Aunque no es una terapia génica, el tratamiento para la hemofilia B una vez al mes de Sanofi, Fitusiran, elaborado a partir de ARN de interferencia pequeño, cumplió sus objetivos en un ensayo de fase 3 para pacientes con hemofilia en julio de 2022.

Otro competidor importante habría sido la empresa británica Freeline Therapeutics. Freeline tiene datos clínicos prometedores en etapa inicial para su propia terapia génica para la hemofilia B, pero decidió este mes buscar un socio antes de que la terapia génica pase a los ensayos de fase 3.

Sin embargo, lograr que CSL y uniQure lleguen primero al mercado también presenta algunos obstáculos para CSL y uniQure, incluido el hecho de que la fabricación de terapia génica aún se encuentra en sus primeras etapas.

“Estamos en las primeras etapas de la terapia génica y obviamente hay una curva de aprendizaje en términos de fabricación y cadena de suministro”, dijo Riyadh. «La fabricación se vuelve más sencilla cuando los procesos están estandarizados, pero veo el mayor desafío ya que los fabricantes generalmente dependen de un número limitado de proveedores de vectores virales, lo que podría crear cuellos de botella importantes».

Otro tema espinoso para los desarrolladores de terapias génicas es el reembolso de su producto. Las terapias génicas cuestan millones de dólares por dosis y CSL no es una excepción. Después de la aprobación de la FDA, CSL valoró a Hemgenix en $3,5 millones, lo que convierte al tratamiento de la hemofilia B en el medicamento más caro de la historia. Hará falta mucha negociación para llegar a un acuerdo con los pagadores en muchos países.

Si bien Estados Unidos suele estar abierto a los altos precios de los medicamentos, Riyadh dijo que los contribuyentes europeos son más difíciles de convencer. Por ejemplo, bluebird bio no logró llegar a un acuerdo en Alemania para su terapia génica de beta-talasemia de $ 1,8 millones Zynteglo y lo retiró de la UE en mayo de 2021.

«Los modelos de pago innovadores que incluyen reembolsos, contratos de pago directo y cuotas son definitivamente algo que los fabricantes de terapias génicas deberían considerar como parte de su estrategia de lanzamiento al mercado», señaló Riyadh.

Eso justifica el enorme precio de Hemgenix

La pregunta sigue siendo si Hemgenix vale el precio inicial de 3,5 millones de dólares. Esto es especialmente cierto para las enfermedades raras con pequeños grupos de pacientes.

«De cada 25 000 nacimientos de varones en los EE. UU., ‘solo’ una persona nace con hemofilia B, y las compañías biofarmacéuticas deben recuperar sus inversiones en investigación y desarrollo para continuar innovando y desarrollando tratamientos que cambien y salven vidas», dijo Riyadh.

Además, gran parte de la discusión sobre precios dependerá de cuánto tiempo pueda durar la terapia génica.

«Un estudio de 2021 mostró que el costo de por vida del tratamiento de la hemofilia B en los Estados Unidos puede superar los $20 millones por paciente», agregó Riyadh. «Teniendo en cuenta que Hemgenix es una infusión de una sola vez, esto podría ser una ganga para los que pagan».

Según un informe publicado en noviembre por el Instituto de Revisión Clínica y Económica de EE. UU. (ICER), un precio justo para Hemgenix estaría entre $ 2,93 millones y $ 2,96 millones. A diferencia de la hemofilia A, un trastorno sanguíneo para el cual existen otros tratamientos como Hemlibra, la hemofilia B carece de tratamientos alternativos efectivos a Hemgenix. Esto podría justificar un precio más alto.

Sin embargo, Riyadh explicó que hasta el momento hay pocos datos que demuestren que Hemgenix puede permanecer efectivo más allá de los 18 meses. Hasta que haya más datos clínicos disponibles, CSL puede tener dificultades para demostrar la relación calidad-precio.

Un año récord para la aprobación de terapias génicas

Hemgenix no fue la única terapia génica aprobada en 2022. Otro hito notable fue la aprobación en la UE de la terapia génica con valoctocogén roxaparvovec (Roctavian) para el tratamiento de la hemofilia A. En 2023 podría seguir una decisión de la FDA sobre Rocktavian, la primera terapia génica aprobada para la hemofilia A.

Agregue a la lista la aprobación de la FDA de Skysona de bluebird bio y Upstaza de PTC Therapeutics, y 2022 ha visto una gran cosecha de terapias génicas para enfermedades raras. Eso ni siquiera es cierto para las terapias de células CAR-T modificadas genéticamente que están obteniendo aprobaciones en el espacio de la oncología.

“Las primeras terapias génicas para tratar la hemofilia A y B ahora han sido aprobadas este año en la UE y los EE. UU., respectivamente, lo que contribuye a un año récord para la aprobación de nuevas terapias génicas para tratar enfermedades raras”, dijo el director sénior de Asuntos Públicos, Stephen Majors. para la Alianza para la Medicina Regenerativa.

El ritmo acelerado de las aprobaciones de terapias génicas es una señal del impulso creciente de las terapias avanzadas para enfermedades raras como la hemofilia. Para mantener este impulso, los desarrolladores de terapias celulares y génicas deben continuar abordando los muchos desafíos que frenan el campo, como: B. Cuestiones de fabricación y seguridad.

«Con la FDA y la EMA proyectando de 10 a 20 aprobaciones para terapias celulares y génicas por año hasta 2025, debemos asegurarnos de modernizar nuestros sistemas de atención médica para que los pacientes tengan acceso a los medicamentos de terapia avanzada de hoy y de mañana», concluyó Majors.

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